要点
- 可检测的刺激性 C 肽（>0.2 nmol/L）可反映 1 型糖尿病中的内源性胰岛素生成。
- 残余 C 肽与糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）风险显著降低密切相关。
- 超过 99% 的 DKA 事件发生时，C 肽水平较低或不可检测。
- 保护 β 细胞功能可能是长期降低 DKA 风险的重要治疗靶点。
研究背景
1 型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）的特征是自身免疫性破坏胰腺 β 细胞，导致绝对性胰岛素缺乏。该缺乏是糖尿病酮症酸中毒（DKA）的主要驱动因素；DKA 是一种由胰岛素缺乏所致的急性、危及生命的并发症，可因高血糖失控及酮体生成增加而发生。尽管胰岛素治疗和糖尿病管理不断进步，DKA 仍是全球 T1D 患者发病、死亡及医疗负担的重要原因。
C 肽是与胰岛素等摩尔释放的裂解产物，可作为内源性胰岛素分泌的可靠生物标志物。可检测到的 C 肽提示仍存在残余 β 细胞功能，许多患者在诊断后数月至数年内仍可保留这一功能。既往研究提示，保留 C 肽与更佳的血糖控制及更少的低血糖发作相关，但残余胰岛素生成与 DKA 风险之间的关系尚未得到充分明确。
研究设计
本研究利用了具有里程碑意义的 Diabetes Control and Complications Trial（DCCT）的公开数据，对 1,441 名 1 型糖尿病参与者进行了分析，平均随访时间为 6.5 年。研究每年测定刺激性 C 肽浓度，并以 >0.2 nmol/L 作为定义可检测内源性胰岛素分泌的阈值。
主要终点为 DKA 事件发生率，并对复发事件进行了分析。研究者采用未调整和经调整的 Andersen-Gill 模型，并纳入时间依赖性协变量，以反映 C 肽状态随时间的变化。该建模方法可评估可检测与不可检测 C 肽水平相关的 DKA 风险比（hazard ratio）。
主要发现
在全部参与者中，129 例（9%）在随访期间发生了 180 次 DKA 事件。值得注意的是，其中 179 次 DKA 事件（99.44%）发生于前一年 C 肽水平 ≤0.2 nmol/L 时，提示内源性胰岛素生成极少或缺失。仅有 1 次 DKA 事件发生于前一年 C 肽 >0.2 nmol/L 的可检测状态下。
可检测 C 肽的存在与 DKA 风险比 0.07 相关（95% 置信区间 0.01～0.48，P = 0.007），与 C 肽不可检测者相比，风险降低 93%。在考虑潜在混杂因素的多种调整模型中，这一保护性关联依然存在，提示研究结果具有较强稳健性。
残余胰岛素分泌者中 DKA 发生率极低，强调了内源性胰岛素在抑制酮体生成及代谢失代偿中的关键生理作用。即便极少量 β 细胞功能，也可能提供足够的基础胰岛素以降低酮症风险。
专家点评
本研究进一步提供了有力证据，支持在 1 型糖尿病中保留内源性胰岛素生成不仅有助于血糖控制，也有助于预防 DKA 等严重并发症，这一治疗目标的重要性正日益受到认可。DCCT 队列具有严格的纵向数据及特征明确的受试者，为识别这一关联提供了强有力的数据基础。
值得注意的是，几乎所有 DKA 事件之前均存在较低或不可检测的 C 肽水平，这提示 β 细胞功能丧失是 DKA 的重要诱因。从机制上看，残余胰岛素可抑制脂解和酮体生成；当这一内源性调控丧失时，胰岛素缺乏状态下的代谢恶化可迅速发生。
尽管研究人群主要为已确诊糖尿病的成人，但这些发现很可能可推广至更广泛的 T1D 人群，包括年轻患者；不过，仍需进一步前瞻性研究加以验证。
未来研究应致力于开发并实施能够有效保留或恢复 β 细胞功能的治疗策略，例如免疫调节药物、β 细胞再生策略或作为胰岛素辅助治疗的方案。将 C 肽作为生物标志物进行监测，可为风险分层和疗效评估提供有价值的工具。
本分析的局限性包括依赖年度 C 肽测量，可能无法捕捉短期波动；此外，数据为观察性性质，因此无法评估因果关系。另一个限制是，DCCT 队列未必能充分反映当代 T1D 人群的多样性或当前管理方式。
结论
可检测的刺激性 C 肽提示存在内源性胰岛素分泌，与 1 型糖尿病患者更低的 DKA 风险密切相关。该发现强调了以保留 β 细胞功能为目标的策略在改善长期结局、减少危及生命并发症方面的临床重要性。
常规评估 C 肽状态可提升个体化风险评估水平，并有助于指导治疗决策。持续开展旨在维持残余胰岛素分泌的研究和临床创新，有望改变 T1D 管理模式并降低 DKA 发生率。
资助与 ClinicalTrials.gov
原始 Diabetes Control and Complications Trial（DCCT）由 National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases（NIDDK）资助。本次分析使用了来自 DCCT 研究数据库的公开数据。
参考文献
- Abuabat MI, Budhram D, Bapat P, et al. Detectable C-Peptide and Diabetic Ketoacidosis Risk in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2026 Sep 1;49(9):1585-1588. PMID: 42423477.
- Oram RA, Sims EK, Evans-Molina C. Therapeutic approaches to preserving beta-cell function in type 1 diabetes. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(6):323-334.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep;329(14):977-986.
- Jones AG, McDonald TJ, Shields BM, et al. Markers of beta-cell function and risk of diabetic ketoacidosis in type 1 diabetes. Diabetologia. 2016 Sep;59(9):1921-1924.
