RJBC 1501试验亮点
RJBC 1501试验在早期三阴性乳腺癌（TNBC）的管理中具有重要意义。主要发现表明，在标准辅助治疗方案（表柔比星和环磷酰胺后接紫杉烷类药物，EC-T）中加入卡铂可显著改善临床结果。关键亮点包括：
1. 疾病复发或死亡风险降低34%（DFS HR, 0.66；95% CI, 0.44 至 0.97）。
2. 远处转移风险降低39%（DDFS HR, 0.61；95% CI, 0.38 至 0.98）。
3. 死亡风险显著降低61%（OS HR, 0.39；95% CI, 0.16 至 0.94）。
4. 安全性特征表现为血液学毒性增加但可管理，特别是中性粒细胞减少和血小板减少。
三阴性乳腺癌的临床挑战
三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最难以治疗的乳腺癌亚型之一。其定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均不表达，约占所有乳腺癌病例的15%至20%。与激素受体阳性和HER2阳性疾病不同，TNBC缺乏成熟的靶向治疗，因此细胞毒性化疗是系统治疗的基石。
TNBC的特点是其侵袭性的生物学行为、较高的组织学分级以及早期内脏转移的倾向，尤其是脑和肺转移。虽然许多患者对初始化疗反应良好，但相当一部分患者会出现早期复发。近年来，临床重点已转向在早期阶段强化治疗，以最大限度地提高治愈机会。使用铂类药物（如卡铂）治疗TNBC的生物学依据在于该亚型中DNA修复缺陷的高发率，通常称为BRCAness表型。铂类药物诱导DNA链间交联，这些交联对同源重组修复机制受损的细胞特别致命。
RJBC 1501：研究设计与方法
RJBC 1501（NCT02455141）是一项多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在评估在辅助化疗中加入卡铂是否能转化为生存获益。研究对象包括早期TNBC患者，这些患者要么有淋巴结阳性疾病，要么有淋巴结阴性疾病且肿瘤大小至少为1.0厘米。所有患者在入组前均接受了根治性手术。
患者按淋巴结状态分层，并以1:1的比例随机分配到两个组之一：
对照组（EC-T）
患者接受四个周期的表柔比星加环磷酰胺（EC），然后接受四个周期的紫杉烷类药物（T），通常是多西他赛或紫杉醇。
实验组（EC-TCb）
患者接受相同的EC方案，然后接受四个周期的紫杉烷类药物联合卡铂（TCb）。
主要终点是无病生存期（DFS），定义为从随机化到首次出现局部或区域复发、远处转移、对侧乳腺癌或任何原因导致的死亡的时间。次要终点包括远处无病生存期（DDFS）、总生存期（OS）和安全性。
疗效结果：稳健的生存优势
2016年3月至2023年3月期间，共有786名患者被随机分配（391名至EC-T组，395名至EC-TCb组）。中位随访时间为4.52年，试验达到了主要终点，证明卡铂组的DFS有统计学意义和临床意义的显著改善。
Kaplan-Meier analysis of (A) DFS, (B) DDFS, and (C) OS in ITT population. Stratified HRs and its 95% CI were reported with their corresponding stratified Log-rank P value. Cb, carboplatin; DFS, disease-free survival; DDFS, distant DFS; EC-T, epirubicin plus cyclophosphamide followed by taxanes; EC-TCb, EC-T plus carboplatin; HR, hazard ratio; ITT, intention-to-treat; OS, overall survival.
无病生存期和远处无病生存期
在EC-T组中报告了62例事件，而在EC-TCb组中仅报告了41例事件。这转化为危险比（HR）为0.66（P = .034）。生存曲线的分离表明卡铂的益处随着时间的推移而持续。此外，DDFS分析显示HR为0.61（P = .040），表明卡铂的添加特别有助于减少系统性扩散的风险，这是TNBC的主要致死原因。
总生存期
RJBC 1501试验最引人注目的结果是对总生存期的影响。OS的HR为0.39（95% CI, 0.16 至 0.94；P = .029）。尽管在分析时两组的死亡人数相对较低，但风险降低的幅度是显著的。这一发现尤为重要，因为之前在新辅助治疗中评估铂类药物的试验（如GeparSixto或BrighTNess）显示出病理完全缓解（pCR）的改善，但在辅助治疗环境中并不总是能证明OS的获益。
安全性概况：管理血液学负担
正如预期的那样，随着铂类药物的加入，EC-TCb组的不良事件发生率高于EC-T组。3级至4级不良事件发生在49.9%的卡铂组患者中，而对照组为38.7%。
血液学毒性
这种增加的毒性的主要驱动因素是中性粒细胞减少（EC-TCb组为47.0%，EC-T组为37.8%）和血小板减少（EC-TCb组为4.5%，EC-T组为0%）。这些发现需要密切监测血细胞计数，可能需要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以维持剂量强度。然而，值得注意的是，这些毒性通常是可管理的，没有发现新的或意外的安全信号。非血液学毒性，如神经病变、恶心和疲劳，在两组之间相似。
专家评论：将数据转化为临床实践
RJBC 1501试验的结果为在辅助治疗中使用卡铂治疗TNBC提供了强有力的证据。多年来，肿瘤学界一直在争论铂类药物应保留用于新辅助治疗还是在术后同样有价值。
解读这些结果的一个关键考虑因素是目前向新辅助化疗免疫治疗的转变（例如KEYNOTE-522方案）。在许多资源丰富的环境中，TNBC（肿瘤>2cm或淋巴结阳性）患者现在在手术前接受卡铂和帕博利珠单抗治疗。对于接受这种新辅助方法的患者，额外的辅助卡铂的作用尚不清楚。然而，对于直接进行手术的患者——无论是由于患者偏好、临床表现或资源限制——RJBC 1501的数据确立了卡铂作为辅助治疗的重要组成部分。
此外，这里观察到的OS获益在辅助乳腺癌试验中非常罕见，这些试验通常需要更长时间的随访和更大的样本量才能证明生存获益。在不到五年的随访期内，786名患者中检测到显著的OS获益，突显了卡铂在这一特定患者群体中的高影响。
结论
总之，RJBC 1501试验表明，在辅助EC-T化疗中加入卡铂可显著改善早期TNBC患者的DFS、DDFS和OS。尽管临床医生必须准备好管理中性粒细胞减少和血小板减少的增加，但生存获益是令人信服的。这些结果表明，对于未接受新辅助铂类治疗的TNBC患者，应在辅助紫杉烷类药物中加入卡铂，以减少复发风险并改善长期生存。
资助与ClinicalTrials.gov
本研究得到了中国临床肿瘤学和乳腺癌研究领域的多项研究基金的支持。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT02455141。
参考文献
1. Chen X, Huang J, Shi H, Zhu J, Wu W, Ye G, He Q, Shi Y, Zhang A, Xie X, Wang X, Chen X, Wu W, Wu J, Li Z, Li Z, Dai Y, Ren W, Shao Q, Chen Y, Zeng Y, Zhang F, Dong S, Pegram MD, Shen K. Adjuvant Epirubicin Plus Cyclophosphamide Followed by Taxanes With or Without Carboplatin in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (RJBC 1501): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2026 Jan 20;44(3):143-152. doi: 10.1200/JCO-25-02412. Epub 2025 Dec 9. PMID: 41365333; PMCID: PMC12794722.
