研究亮点
与许多恶性肿瘤不同，釉质母细胞瘤（ameloblastoma，AB）能够维持功能性初级纤毛（primary cilia，PC），且在所有主要组织学亚型中均可稳定检测到PC的存在。CEP164是纤毛发生（ciliogenesis）所必需的远端附属体关键蛋白，在AB中的表达较口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）及其他缺乏纤毛的肿瘤显著升高。该独特的细胞学特征与Hedgehog（Hh）信号通路组分的激活相关，提示其可能参与肿瘤进展，并具有潜在治疗靶点价值。
研究背景
釉质母细胞瘤是一种罕见的良性但局部侵袭性较强的牙源性肿瘤，起源于参与牙齿发育的上皮细胞。尽管其被归类为良性肿瘤，AB常出现复发，并具有明显的局部组织破坏能力，甚至偶可发生转移。阐明AB的分子基础对于改进疾病管理和开发靶向治疗至关重要，因为目前治疗主要依赖手术切除，而疗效和复发率存在较大差异。
初级纤毛是由微管构成的单个、不可运动的细胞器，突起于多种细胞表面。其作为复杂信号通路的枢纽，包括Hedgehog（Hh）信号通路，而该通路与组织发育、稳态维持及肿瘤发生密切相关。值得注意的是，在多种肿瘤类型中，初级纤毛往往缺失或减少，从而促进恶性表型形成。然而，AB中初级纤毛的状态此前研究不足。
研究设计
本研究为回顾性、基于组织的观察性研究，共分析42例AB病例，涵盖釉质母细胞瘤典型的多种组织学模式。为进行比较，纳入41例口腔鳞状细胞癌（OSCC）病例；两者发生于相同解剖部位，但病理特征显著不同。研究采用免疫组织化学和免疫荧光技术检测初级纤毛及关键分子标志物，并结合超微结构分析以详细观察细胞结构。
此外，还开展转录组筛查，以识别与纤毛发生及相关通路有关的基因表达变化。通过调控CEP164表达的功能实验，验证其在AB来源细胞纤毛发生中的作用。
主要发现
初级纤毛的存在及分布：所有AB肿瘤均显示出明显的初级纤毛，并通过多种标志物检测及超微结构成像得到证实。相比之下，OSCC样本未检测到初级纤毛，这与既往关于肿瘤中纤毛缺失的认识一致。AB中初级纤毛的密度和取向在不同组织学亚型间存在差异，其中滤泡型在周边柱状细胞中呈极化分布，提示其在肿瘤微结构内可能具有功能性空间信号传导作用。
Hedgehog信号激活：分子分析显示，AB样本中GLI1 mRNA水平升高，且GLI1蛋白呈核定位，证实Hh通路处于活化状态。与此同时，SHH配体表达增加，支持Hh通路可能驱动或维持AB肿瘤生物学行为的推断。
CEP164选择性过表达：转录组谱分析显示，与OSCC及其他缺乏纤毛的癌症相比，CEP164在AB中显著上调。CEP164蛋白主要定位于基底体远端附属体，这是启动纤毛发生的关键部位。功能上，在体外过表达CEP164可增强初级纤毛形成，而沉默CEP164则显著抑制纤毛发生，说明其在维持AB细胞纤毛结构中具有重要机制作用。
临床意义与疾病进展：即使在复发和转移性AB病灶中，初级纤毛仍得以保留，但纤毛发生对临床结局和肿瘤侵袭性的具体影响仍需进一步阐明。初级纤毛的独特保留以及CEP164的参与提示，AB具有不同于OSCC等常见口腔恶性肿瘤的特异性生物学行为。
专家点评
本研究通过证明AB保留初级纤毛并主动利用纤毛发生通路，挑战了“纤毛丢失是恶性转化标志”的传统观点。CEP164的参与为AB的分子病因学提供了新的认识，也强调其作为肿瘤分类生物标志物及靶向干预候选分子的潜力。
重要的是，研究数据支持：由初级纤毛介导的活化Hedgehog通路，可能是AB局部侵袭性和复发特征的基础。靶向CEP164或调控纤毛发生，或可为传统手术之外开辟新的治疗途径，并可能降低复发率、改善患者预后。
但本研究也存在局限性，包括回顾性设计以及缺乏纵向临床相关性分析，因此仍需在前瞻性队列和功能性动物模型中进一步验证。此外，本研究主要将AB与OSCC进行比较，若进一步扩展至其他牙源性肿瘤，或可提高CEP164及纤毛相关信号作为诊断工具的特异性。
结论
本研究系统地识别出初级纤毛的维持和CEP164的选择性过表达是釉质母细胞瘤的界定性特征，使其区别于OSCC等其他口腔恶性肿瘤。研究结果揭示了一个不同的细胞与分子表型，并可能通过激活的Hedgehog通路影响肿瘤生物学行为。CEP164被认为是纤毛发生的重要介导因子，并有望成为未来研究与治疗开发的潜在靶点。仍需进一步研究初级纤毛和CEP164在釉质母细胞瘤进展及患者预后中的功能作用，以将这些发现转化为临床获益。
资金支持与临床试验
本研究在机构支持下完成，详见原始发表文献。未报告具体临床试验注册编号。
参考文献
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