研究亮点
这项来自纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的回顾性队列研究，探讨了培美曲塞（pemetrexed）单药或联合卡铂（carboplatin）作为晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer, DTC）和未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid cancer, ATC）挽救治疗的应用。结果显示，整体部分缓解率为27%，且非ATC患者的无进展生存期更长，提示其疗效可与当前已获批准的二线治疗相当。
研究背景
晚期甲状腺癌，尤其是放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）和未分化甲状腺癌（ATC），由于有效治疗选择有限，常伴随显著的发病率和死亡率。放射性碘难治性及侵袭性组织学特征限制了标准治疗的疗效，因此亟需新的挽救治疗策略。尽管多种二线全身治疗已纳入临床指南，但其应用常受毒性和耐药性发展的限制，凸显了对安全性可控的额外治疗方案的需求。
研究设计
本回顾性队列研究分析了2023年12月至2025年12月期间在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受治疗的22例晚期甲状腺癌患者，其中包括11例ATC患者。入组患者均为放射性碘难治性疾病，且在至少3线既往治疗后进展，接受培美曲塞单药或联合卡铂作为第4线及以后挽救治疗。主要终点为依据标准影像学标准评估的最佳总体缓解。次要终点包括无进展生存期（progression-free survival, PFS）和疾病特异性生存期（disease-specific survival, DSS）。研究还评估了基线人口学与临床特征、既往治疗情况及治疗持续时间。
主要发现
该队列以女性为主（68%），95%存在远处转移。自初始治疗至开始培美曲塞的中位间隔约为73个月。患者接受治疗的中位持续时间约为5个月。总体共有6/22例患者（27%）观察到部分缓解（partial response, PR），其中非ATC患者的缓解率更高，为45%（5/11）。全体患者的中位无进展生存期为148天，而非ATC病例显著延长至375天。1例ATC患者在联合治疗下获得持久的部分缓解。
培美曲塞单药或联合卡铂的耐受性与已知安全性特征一致，未报告意外不良事件。该治疗为一组既往治疗充分、可选方案有限的患者带来了临床获益，提示其具有作为有效挽救治疗的潜力。
专家点评
本研究为培美曲塞基础治疗作为晚期甲状腺癌挽救方案提供了值得关注的证据，尤其适用于对常规治疗耐药的患者。观察到的部分缓解率和无进展生存间期，与美国食品药品监督管理局（FDA）批准的二线药物（如酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂）所报道的结局相当。尽管回顾性设计及样本量较小限制了结果的广泛推广性，但这些发现支持开展前瞻性Ⅱ/Ⅲ期试验，以更系统地评估疗效、优化治疗方案，并明确最可能获益的患者亚群。
从机制上看，培美曲塞可靶向叶酸依赖性酶，这些酶对DNA合成至关重要，因此相较于当前使用的分子靶向药物，其具有不同的治疗路径。与卡铂联用时，后者作为具有DNA交联作用的铂类化疗药物，可能在侵袭性甲状腺癌组织学类型中增强抗肿瘤效应。
结论
培美曲塞单药或联合卡铂在晚期、既往多线治疗后的甲状腺癌中，尤其包括分化型和未分化亚型，显示出较好的疗效和可控的毒性。其与现有二线治疗相近的活性及可耐受的安全性特征，支持进一步开展前瞻性临床研究。这些结果强调了扩大挽救治疗选择的重要性，以改善当前治疗失败的晚期甲状腺癌患者预后。
资金支持与临床试验注册
本研究在纪念斯隆凯特琳癌症中心开展，未披露具体资助信息。仍需开展前瞻性研究以验证这些结果。
参考文献
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