研究要点
- 磁敏感 MRI 上的顺磁性边缘病灶（Paramagnetic Rim Lesions, PRLs）可识别多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）中的慢性活动性炎症病灶。
- 在 5 年随访中，PRLs 的存在与残疾进展独立于复发活动（Progression Independent of Relapse Activity, PIRA）的风险增加相关。
- PRL 负荷与未来脑萎缩速度及提示慢性鞘内炎症的标志物相关。
- PRLs 有望作为无创预后生物标志物，辅助 MS 管理中的个体化风险分层与治疗决策。
研究背景
多发性硬化（MS）是一种慢性自身免疫介导的神经系统疾病，其特征为反复发作的炎症性攻击和进行性神经退行性变。尽管复发事件会导致临床残疾，但越来越多的证据强调，复发活动独立进展（PIRA）是长期残疾累积的主要驱动因素。识别能够预测 PIRA 和神经退行性变的可靠生物标志物，仍是优化个体化治疗策略的优先目标。
顺磁性边缘病灶（PRLs）是一种新型影像学标志，可在磁敏感加权成像（susceptibility-weighted imaging, SWI）或定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping, QSM）MRI 序列中显示。其病理学对应于富含铁的微胶质细胞/巨噬细胞包绕的慢性活动性病灶，反映持续性炎症和组织损伤。既往研究已将 PRLs 与更重的残疾及更差的临床结局相关联，但关于其对 PIRA 及长期脑萎缩预测价值的高质量纵向数据仍然有限。
研究设计
本研究纳入一个大型、持续更新的单中心 MS 队列，这些患者接受了可通过 QSM 评估 PRLs 的磁敏感 MRI 检查。研究采用深度学习分割模型并结合专家复核，对 PRLs 进行识别与定量。队列共纳入 862 例受试者（平均年龄 40.3 岁；女性占 64.7%）。中位随访 5.1 年的临床数据用于分析确认的残疾累积（confirmed disability accumulation, CDA）和 PIRA 事件等结局。
研究采用多变量 Cox 比例风险模型评估 PRLs 存在对残疾进展的预后意义，并对相关协变量进行校正。敏感性分析进一步探讨了 PRL 数量、MS 亚型、既往残疾状态以及随访期间治疗情况的影响。此外，探索性分析评估了 PRL 状态与提示慢性炎症的脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）生物标志物，以及作为神经退行性变指标的年化脑容量变化。
主要结果
在 862 例 MS 患者中，395 例（45.8%）的 MRI 显示至少 1 个 PRL。在具有纵向临床数据的 801 例个体中，142 例（17.7%）在随访期间发生 CDA，其中 104 例 CDA 事件（73.2%）被归类为复发活动独立进展（PIRA）。
值得注意的是，PRLs 的存在与发生 PIRA 的风险显著升高相关（校正后风险比 1.8；95% 置信区间［CI］，1.1–2.8；p = 0.02），提示与无 PRLs 者相比，发生复发独立进展的概率几乎增加 1 倍。
探索性亚组分析显示，携带 PRLs 的个体具有更高水平的与慢性鞘内炎症相关的 CSF 标志物，如免疫球蛋白指数升高和寡克隆带阳性，支持 PRLs 反映持续性炎症活动的生物学合理性。
此外，PRL 数量与按年百分比脑容量变化（percentage brain volume change, PBVC）衡量的脑萎缩速率呈剂量依赖性关系（β = -0.012%，95% CI -0.018% 至 -0.005%；p < 0.001），表明 PRL 负荷越高，结构性神经退行性变越明显。
在考虑不同 MS 表型、既往残疾累积及疾病修饰治疗暴露的敏感性分析中，这些结果均保持稳健，提示 PRLs 具有独立的预后价值。
专家点评
本研究通过量化 PRLs 对 MS 中具有临床意义的复发独立进展的预后意义，显著推进了人们对该类影像生物标志物的认识。PRLs 与接近两倍的 PIRA 风险及未来脑萎缩相关的证据，强调了在常规 MRI 方案中纳入 PRL 评估的潜在临床价值。
尤为重要的是，PRLs 反映了富含铁的炎症细胞驱动的慢性病灶持续活动，这为其与持续性组织损伤及超越急性炎症复发的神经退行性变相关联提供了机制解释。这一生物学认识增强了将 PRLs 视为能够捕捉一种独特且具有临床相关性的疾病过程之替代标志物的信心。
本研究的局限性包括单中心设计，可能限制结果的推广性，以及全球范围内 MRI 采集方案缺乏标准化。未来需要采用统一成像方法的多中心研究来验证这些发现，并促进其向临床实践转化。
此外，针对 PRLs 的纵向干预研究尚未开展，这为临床试验提供了新的方向。将 PRLs 纳入结合临床和体液生物标志物的预测模型，可能进一步优化风险分层并指导个体化治疗升级，尤其适用于进展型 MS 表型。
结论
本纵向队列研究表明，顺磁性边缘病灶是多发性硬化中复发活动独立进展和脑萎缩加速的独立预测因子。PRLs 作为可获取、无创的 MRI 生物标志物，能够反映慢性病灶活动及驱动神经退行性变的潜在炎症过程。将其纳入临床评估，可能有助于更早识别残疾进展高风险患者，从而支持个体化管理并改善长期结局。
仍需进一步研究以标准化 PRL 成像方案、在不同人群中验证预后模型，并评估针对 MS 中慢性活动性病灶的靶向治疗策略。