靶向 NSD2 降解:高风险 t(4;14) 多发性骨髓瘤的新型治疗路径

要点

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)中携带 t(4;14) 染色体易位的患者常出现组蛋白甲基转移酶 NSD2 过表达,从而驱动高风险、侵袭性疾病表型。研究发现了一种选择性的 NSD2 配体导向降解剂(NSD2-ligand-directed degrader, NSD2-LDD),可有效清除致癌性 NSD2 同工型,逆转异常表观基因组程序。NSD2-LDD 治疗可破坏 MM 相关表型,包括微环境位点相互作用和肿瘤生长,并在临床前 t(4;14) 模型中延长生存期,为该预后不良亚群提供了一种有前景的靶向治疗策略。

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