特发性贲门失弛缓症全基因组关联研究揭示了强烈的HLA II类介导的免疫病因和T细胞参与

特发性贲门失弛缓症全基因组关联研究揭示了强烈的HLA II类介导的免疫病因和T细胞参与

首次在4,602名特发性贲门失弛缓症患者中进行的大规模全基因组关联研究(GWAS)表明,II类HLA变异、PTPN22、TNFSF位点以及记忆CD8+ T细胞亚型与疾病发病机制有关,支持其免疫介导的病因,并为机制研究和风险分层提供了途径。
GLP-1RA和SGLT2i在中等基线风险的2型糖尿病患者中的心血管获益:二线治疗选择的意义

GLP-1RA和SGLT2i在中等基线风险的2型糖尿病患者中的心血管获益:二线治疗选择的意义

一项基于大规模索赔数据的仿真研究显示,与磺脲类药物和DPP-4抑制剂相比,GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在中等基线心血管风险的2型糖尿病患者中减少主要不良心血管事件(MACE),绝对获益随基线风险增加而增加。
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病中提供最大的MACE减少——来自美国大型比较有效性研究的证据

GLP-1受体激动剂在2型糖尿病中提供最大的MACE减少——来自美国大型比较有效性研究的证据

在一个使用现代因果方法的241,981例患者模拟试验中,持续使用GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)的2.5年主要不良心血管事件(MACE)风险最低,其次是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)、磺脲类药物和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4is);GLP-1RAs相对于SGLT2is的优势在老年人和患有ASCVD、心力衰竭(HF)或肾功能不全的患者中最为显著。
基线使用SGLT2抑制剂与较低的脓毒症诱导心肌病风险和改善2型糖尿病患者的预后:来自大型倾向匹配队列的见解

基线使用SGLT2抑制剂与较低的脓毒症诱导心肌病风险和改善2型糖尿病患者的预后:来自大型倾向匹配队列的见解

一项大型倾向匹配队列研究发现,与二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂治疗相比,基线使用SGLT2抑制剂在2型糖尿病合并感染的成人中与较低的30天脓毒症诱导心肌病(SICM)和改善的1年全因死亡率及心血管结局相关;残余混杂因素和安全性考虑需要进行前瞻性试验。
HER2 阳性胃癌的空间分析揭示了对曲妥珠单抗和 T-DxD 获得性耐药的多种可靶向机制

HER2 阳性胃癌的空间分析揭示了对曲妥珠单抗和 T-DxD 获得性耐药的多种可靶向机制

匹配的 HER2+ 胃癌的空间转录组学确定了对曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DxD)的多种不同耐药程序——包括伴有免疫激活的上皮-间质转化(EMT)、内质网相关降解(ERAD)通路上调、CLDN18.2 富集、HLA 丢失和氧化磷酸化(OXPHOS)增加——具有组合疗法和基于再活检指导治疗的实际意义。
每周一次艾罗林肽(一种胰淀素受体激动剂)在二期试验中48周内产生10-21%的体重减轻

每周一次艾罗林肽(一种胰淀素受体激动剂)在二期试验中48周内产生10-21%的体重减轻

在一项为期48周的多中心二期试验中,每周一次的胰淀素受体激动剂艾罗林肽产生了剂量依赖性的平均体重减轻9.4%-20.9%,而安慰剂组为0.4%,同时腰围和心脏代谢标志物有所改善;逐步剂量递增策略提高了耐受性。
乳酸预测连续肾脏替代治疗期间柠檬酸盐积累:发生率、严重程度及临床意义

乳酸预测连续肾脏替代治疗期间柠檬酸盐积累:发生率、严重程度及临床意义

在911名接受区域枸橼酸盐抗凝(RCA)连续肾脏替代治疗(CKRT)的重症患者中,17%出现柠檬酸盐积累。CKRT前乳酸水平强烈预测积累(每增加1个对数单位,比值比为2.34);血管活性评分(VAS)的区分能力较差。积累与肝功能障碍有关,但与休克无关,并且在多变量调整后不增加死亡率。