引言：脂肪肝疾病的变迁
代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），已成为全球慢性肝病的主要驱动因素。这一命名变化是在2023年由全球肝病学会最终确定的，反映了向更肯定、非污名化定义的转变，强调了肥胖、2型糖尿病和血脂异常等代谢驱动因素。在印度，一个正在经历快速营养和生活方式转型的国家，MASLD的负担被怀疑是巨大的。然而，直到最近，跨不同地理区域的社区数据仍然有限。Phenome India队列研究提供了对这种负担的关键大规模评估，详细展示了MASLD及其更严重后果——肝纤维化的流行情况。
研究设计与Phenome India框架
Phenome India队列代表了该地区最全面的多中心前瞻性研究之一。这项特定分析使用了来自印度科学和工业研究理事会（CSIR）37个实验室的10,267名成人样本，覆盖了27个印度城市。通过包括当前员工、退休人员及其配偶，研究涵盖了广泛的年龄范围和多元的社会文化背景。
方法和评估工具
研究人员采用了瞬时弹性成像（TE），通常以FibroScan品牌名称为人所知，来评估肝脂肪变性和纤维化。脂肪变性通过受控衰减参数（CAP）量化，而纤维化则通过肝脏硬度测量（LSM）进行测量。这种无创方法被认为是大规模流行病学研究的金标准，因为它提供了即时结果，诊断准确性高于历史上的血清标志物。研究将这些物理测量与全面的临床、生化、细胞因子和人体测量数据相结合，提供了参与者代谢健康的全面视图。
主要发现：代谢功能障碍的高发率
在10,267名筛查对象中，7,764人符合最终分析的纳入标准。结果令人震惊，表明MASLD已不再是一个小众的临床问题，而是印度的公共卫生危机。
MASLD患病率
研究发现，队列中有47.8%（3,712人）符合MASLD的标准。经年龄调整后，患病率仍高达38.9%（95% CI 37.2–40.6）。这表明，在这个城市和半城市队列中，每十个成年人中就有近四个患有代谢相关的肝脂肪积累。这一数字明显高于许多其他亚洲人群的先前估计，表明印度人口具有独特的易感性。
肝纤维化：识别高危亚组
虽然脂肪变性是MASLD的标志，但临床预后主要由肝纤维化的程度决定。研究将显著纤维化定义为LSM ≥8.2 kPa（对应F2或更高阶段）。
显著纤维化在MASLD组中的发生率显著高于非MASLD组（分别为6.3%和1.7%）。整个队列中显著纤维化的年龄调整后总体患病率为2.4%。然而，风险分布并不均匀。研究人员确定了特定的高危集群，其中纤维化的患病率显著升高：
1. 老年人：60岁以上的人群显示出更高的晚期肝硬度。
2. 糖尿病患者：2型糖尿病仍然是进展性疾病最强的预测因子之一。
3. 二级肥胖：高体重指数（BMI）的人群受到的影响不成比例。
区域差异和印度表型
Phenome India队列研究中最宝贵的见解之一是区域变异的证据。印度是一个遗传、饮食和生活方式多样性极大的次大陆。研究注意到MASLD患病率的地点特异性差异，这可能是由于碳水化合物消费、体力活动水平和可能的遗传倾向（如PNPLA3基因变异在某些南亚人群中普遍存在）的区域差异所致。
瘦胖表型
研究结果还涉及“亚洲印度表型”，其特征是较低的BMI但较高的内脏脂肪、增加的胰岛素抵抗和在较低体重阈值下更高的代谢并发症风险。这解释了为什么即使在按西方标准不被视为肥胖的个体中也观察到了MASLD，强调了制定印度特定筛查指南的必要性。
专家评论：临床和公共卫生意义
Phenome India队列研究的结果需要改变临床医生对待代谢健康的方式。多年来，肝脏健康常常次于心血管或内分泌问题。然而，显著纤维化的高患病率（MASLD亚组内的4.1%）表明，大量个体有进展为肝硬化或肝细胞癌（HCC）的风险。
筛查的作用
瞬时弹性成像是一种强大的工具，但目前在印度仅限于三级医疗机构。鉴于显著纤维化在晚期阶段之前往往无症状，有必要将非侵入性筛查（如基于年龄、AST、ALT和血小板计数的FIB-4指数）整合到初级保健机构中，针对糖尿病或代谢综合征等高危人群。
生物学合理性与细胞因子
研究纳入细胞因子数据为MASLD的炎症环境提供了一扇窗口。慢性低度炎症，由脂肪组织功能障碍驱动，导致促炎细胞因子的释放，加速从单纯脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和随后纤维化的过渡。理解这些途径对于开发靶向药物治疗至关重要，目前这类药物的批准选项很少。
局限性和未来方向
尽管研究非常稳健，但仍需承认某些局限性。队列主要由CSIR员工及其家庭成员组成，他们可能比一般农村人口更具健康意识或社会经济稳定。此外，作为患病率的横断面评估，研究无法明确建立疾病进展的时间顺序。
大规模纵向研究现在需要跟踪这些参与者随时间的变化。这将有助于澄清MASLD如何与其他区域健康挑战相互作用，并确定该特定队列的长期心血管和肝病结局。
结论：行动呼吁
Phenome India队列研究为印度医疗系统敲响了警钟。随着MASLD影响超过三分之一的参与者，未来终末期肝病的潜在负担令人担忧。社区意识提升、早期筛查糖尿病和肥胖人群的纤维化以及针对营养和体力活动的公共卫生干预措施对于遏制这一上升趋势至关重要。随着命名转向MASLD，我们的临床重点必须同样转向将肝脏视为代谢健康的核心器官的综合方法。
资助与致谢
本研究由印度科学和工业研究理事会（CSIR）资助，项目编号HCP47。作者感谢Phenome India联盟成员及27个参与城市的数千名参与者。
参考文献
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