要点
- 长期低剂量卡培他滨可降低难治性皮肤场癌变患者的角质形成细胞癌发生率。
- 该治疗总体耐受性良好，因毒性导致停药的比例较低。
- 患者报告的满意度较高，多数患者更倾向于卡培他滨而非其他替代治疗。
- 统计分析显示，2年时皮肤癌手术数量显著减少，提示其具有持续的临床获益。
研究背景
皮肤场癌变是指一种慢性疾病，其特征为累及范围广泛的癌前及癌性病变——通常包括日光性角化病和角质形成细胞癌——其发生与长期累积的紫外线损伤有关。由于病变呈多灶性，且常对5-氟尿嘧啶或咪喹莫特等局部治疗无反应，治疗较为棘手。患者不仅因频繁手术和皮损而遭受疾病负担，还常伴有心理困扰。因此，需要毒性可控的替代性全身治疗方案。
研究设计
这项回顾性队列研究及问卷调查研究在单中心开展，旨在评估长期低剂量卡培他滨用于局部治疗难治性皮肤场癌变成人患者的疗效、安全性及患者满意度。共纳入20例患者，其接受卡培他滨治疗的平均持续时间为20.8个月。研究在卡培他滨启动前后，于1年、2年和3年评估每年实施的角质形成细胞癌手术次数，并采用Wilcoxon配对符号秩检验分析治疗影响。
主要发现
主要发现为：在2年时，平均每年角质形成细胞癌手术次数显著减少，从3.46例降至0.93例，降幅达73%（P = .02）。尽管1年时也观察到24%的减少（P = .29），3年时观察到27%的减少（P > .99），但均未达到统计学显著性，可能与样本量较小有关（1年时18例患者，3年时5例患者）。
在20例患者中，10%因毒性而停止治疗，提示长期低剂量给药具有可接受的耐受性。患者调查（受邀17例中有12例回复，回复率为70.6%）显示，75%的患者认为其皮肤病变至少有中度改善，83.3%的患者表示更偏好卡培他滨而非其他治疗，进一步强调了该方案的患者满意度。
专家点评
卡培他滨是5-氟尿嘧啶的口服前药，可通过全身性机制抑制场癌变区域内异常增生的上皮细胞，这或许解释了其对角质形成细胞癌发生的抑制作用。低剂量、长期应用在疗效与毒性之间取得平衡，可能有助于提高依从性。该研究为回顾性设计且样本量较小，限制了结果的推广性，同时混杂因素仍不能排除。不过，这些真实世界数据为卡培他滨作为难治性场癌变患者治疗选择提供了鼓舞性证据。
仍需进一步开展前瞻性随机研究，以明确最佳剂量、治疗持续时间及长期安全性。在获得更强有力的证据后，可考虑将其纳入治疗指南。对患者报告结局的关注，也增强了这些发现的转化医学意义。
结论
低剂量、长期卡培他滨是一种有前景的全身治疗方式，适用于难治性皮肤场癌变患者。该方案可在2年内显著降低角质形成细胞癌发生率，获得较高患者满意度，并总体耐受良好。此策略有望减少重复手术负担，改善患者生活质量。然而，仍需更大样本的前瞻性研究以验证这些结果，并明确其在临床实践中的定位。
资金支持与临床试验注册
本研究未报告资金支持信息或临床试验注册信息。
参考文献
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