研究亮点
1. 阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）患者中，低觉醒阈值（arousal threshold, ArTH）是一种常见的病理生理分型，既与持续气道正压治疗依从性差相关，现已证实还可预测舌下神经刺激（hypoglossal nerve stimulation, HGNS）治疗的中止。
2. 低 ArTH 患者在 HGNS 治疗中，从3个月时的依从状态转为6个月时非依从状态的比例显著更高。
3. 低 ArTH 患者的脱离模式主要表现为漏用夜晚增加，而非每晚使用时长减少或耐受不良。
4. 术前进行 ArTH 分型评估，或可有助于实施个体化咨询与干预，以改善 HGNS 依从性及阻塞性睡眠呼吸暂停患者的临床结局。
研究背景
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）影响全球相当比例的成人，其特征为睡眠期间上气道反复塌陷，导致睡眠结构碎片化、间歇性低氧以及心血管和神经认知相关发病。持续气道正压（continuous positive airway pressure, CPAP）是首选治疗，但其长期依从性差异较大，部分原因可归因于患者特异性的病理生理特征，例如低觉醒阈值（ArTH）。低 ArTH 反映对呼吸刺激的敏感性升高，易引发过早觉醒，从而破坏恢复性睡眠并降低治疗依从性。
舌下神经刺激（HGNS）作为对 CPAP 不耐受的中重度 OSA 患者的一种有效替代治疗，通过神经激活改善上气道通畅性。然而，影响 HGNS 依从性的因素尚未完全明确。探讨 ArTH 对 HGNS 依从性的影响，对于优化患者选择和长期治疗成功至关重要。
研究设计
本回顾性队列研究分析了2021年1月至2023年12月期间在两家学术医疗中心接受 HGNS 植入治疗的成年患者，分别为 University of Pittsburgh Medical Center 和 Thomas Jefferson University Hospital。纳入标准要求术前多导睡眠监测数据足以估算基线 ArTH，且在治疗激活后3个月和6个月均有客观记录的 HGNS 使用数据。
ArTH 状态（低 vs 高）采用经过验证的综合算法进行估算，该算法整合了来自标准睡眠监测指标的呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index, AHI）、血氧饱和度最低值以及低通气比例。主要终点为分类型 HGNS 依从性，定义为在90天内超过70%的夜晚每晚使用至少4小时，并在设备激活后3个月和6个月进行评估。
次要指标包括连续性依从参数——平均每晚使用小时数、使用夜晚百分比、达到≥4小时使用的夜晚百分比，以及每晚治疗暂停次数。同时还评估了两个时间点之间依从状态的转变模式。
主要结果
研究队列共160例患者（年龄中位数66.1岁，男性占66%），其中41%被归类为低 ArTH，59%为高 ArTH。高 ArTH 患者的基线 AHI 显著更高（中位数39.0次/小时），而低 ArTH 患者为20.8次/小时。HGNS 治疗后，高 ArTH 组的 AHI 相对下降幅度更大（中位数 -53.7%），低 ArTH 组为 -33.8%。
尤为重要的是，低 ArTH 状态与随时间推移丧失依从性的可能性显著升高密切相关。具体而言，低 ArTH 患者中有26%从3个月时的依从状态转为6个月时的非依从状态，而高 ArTH 组仅为5.3%（优势比12.60，95%置信区间 3.70-56.10）。尽管脱离治疗的比例更高，两组在每晚使用时长和每晚暂停次数方面并无显著差异，提示治疗不耐受并非主要因素。
这些发现表明，低 ArTH 更倾向于导致患者间歇性放弃治疗，而非在单次治疗过程中耐受性下降。该细微差异凸显了对这一亚组持续开展动机支持和随访管理的重要性。
专家点评
将低觉醒阈值识别为长期 HGNS 依从性的标志，挑战了以往仅基于生理严重程度预测治疗结局的传统思路。这提示依从性具有多因素特征，涉及复杂的神经生理与行为动力学机制。
临床医生应考虑将 ArTH 评估纳入术前检查，以便更好地进行患者分层。可进一步探索强化患者教育、行为干预，以及可能作为辅助措施的药物调节觉醒阈值，以改善脆弱患者的依从性。
然而，该研究为回顾性设计且随访时间相对较短，因此对因果关系及长期外推性仍需谨慎解读。未来有必要开展前瞻性试验，纳入标准化 ArTH 测量及提升依从性的干预措施，以验证并扩展这些发现。
结论
本研究提供了有力证据，表明低觉醒阈值是阻塞性睡眠呼吸暂停患者逐渐脱离舌下神经刺激治疗的重要预测因素。其脱离主要表现为漏用夜晚增多，而非使用过程中的不耐受。将 ArTH 分型纳入临床实践，有助于实现个体化依从性监测和靶向干预，最终提升 OSA 管理中的治疗效果和患者结局。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究未报告具体资金来源。原始文献未提供临床试验注册信息。
参考文献
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