研究亮点
这项大型前瞻性队列研究证实，采用振动控制瞬时弹性成像（Fibroscan®）测得的肝脏硬度测量（liver stiffness measurement，LSM）可作为原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）的稳健预后工具。无论是基线LSM值，还是LSM的纵向变化，均可独立预测无移植生存，提示其在临床风险分层及临床试验替代终点中的重要价值。
研究背景
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征为肝内及肝外胆管炎症和纤维化，常进展为肝硬化、肝衰竭，并最终需要肝移植。尽管研究不断进展，由于该病临床过程异质性较大且缺乏可靠生物标志物，预测PSC患者个体预后仍是一项重要挑战。临床上亟需能够预测疾病进展和不良结局的无创、可重复且易于获取的指标，以指导患者管理和治疗开发。
利用振动控制瞬时弹性成像（Fibroscan®）进行的肝脏硬度测量（LSM）已成为评估多种慢性肝病肝纤维化和门静脉高压的有前景方法。既往回顾性研究提示LSM可预测PSC的临床结局，但尚缺乏前瞻性验证及对LSM随时间动态变化的评估。
研究设计
FICUS（Fibroscan in Sclerosing Cholangitis）研究是一项大型、前瞻性、国际多中心队列研究，共纳入538例无并发症的成人PSC患者。受试者每年接受一次标准化评估，最长随访5年，内容包括临床检查、实验室检测以及Fibroscan®肝脏硬度测量。
LSM数值既作为连续变量分析，也按具有临床意义的Baveno VII分层分为三组：＜10 kPa、10至＜15 kPa，以及＞15 kPa。主要终点为无移植生存（未接受肝移植情况下的生存）。统计分析采用随时间变化的多因素Cox回归模型，并校正混杂因素，以估计校正后危险比（adjusted hazard ratio，aHR）及95%置信区间（CI）。联合模型用于评估LSM随时间动态变化的预后影响，其中进展定义为个体LSM轨迹出现统计学显著的正斜率。
主要结果
该队列的基线LSM中位数为7.6 kPa（四分位距，5.8–11.7）。中位随访60.7个月期间，共有19例患者死亡，72例接受了肝移植。研究显示，基线LSM与死亡或移植风险（risk of death or transplantation，RDT）之间存在强且独立的相关性。
5年无移植生存率在不同LSM分层中差异显著：LSM＜10 kPa者为93.9%（90.3%–96.2%）；10至＜15 kPa者为78.1%（66.2%–86.3%）；＞15 kPa者为46.0%（34.6%–56.7%）。这一梯度变化证实了LSM分层所具有的预后区分能力。
在动态评估方面，与未进展者相比，LSM显著进展（正斜率）患者的无移植生存明显更差，校正后危险比为3.12（95% CI，1.55–6.24；P=0.001）。此外，LSM每年每增加1 kPa，死亡或移植风险上升18%，提示对LSM动态变化进行监测具有额外的预后价值。
专家点评
FICUS队列研究为瞬时弹性成像所获得的肝脏硬度测量在PSC中的关键预后生物标志物作用提供了强有力的前瞻性证据。将静态与动态LSM评估相结合，有助于临床医生更准确地进行风险分层，并可能优化转诊至肝移植评估的时机或强化治疗管理的决策。
Fibroscan®具有操作简便、无创及可重复性良好等特点，使LSM成为常规临床实践及临床试验终点的理想工具。然而，该研究在基线时排除了失代偿性疾病患者，因此对晚期病例的外推性有限。此外，尽管LSM能够反映纤维化和门静脉高压相关改变，但其结果仍可能受到胆汁淤积、炎症或技术因素影响，因此仍需结合临床及影像学检查进行综合评估。
未来若能进一步探索LSM指导下的干预措施、与组织学的机制相关性，以及与新兴生物标志物的整合，或将进一步提升PSC的风险预测能力和精准医疗水平。
结论
这项大型前瞻性研究证实，Fibroscan®测得的肝脏硬度可作为PSC患者无移植生存的强有力、独立预测因子。无论是基线LSM值，还是其随时间的变化轨迹，均可提供具有临床意义的预后信息。这些发现支持在临床管理中纳入基于LSM的风险分层，并认可LSM作为旨在减缓PSC疾病进展的临床试验替代结局指标。
资金支持与试验注册
原文未说明资金来源。FICUS队列是国际PSC研究小组（International PSC Study Group）框架下的一项国际合作研究，进一步体现了该研究的严谨性和相关性。
参考文献
- Chazouilleres O, Bellet J, Schramm C, et al. Prognostic performance of liver stiffness measurements in primary sclerosing cholangitis: the prospective FICUS cohort. Gastroenterology. 2026 Aug 4. PMID:42551570.
- European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2021.
- Angulo P, Gedaly R. Primary sclerosing cholangitis: natural history, prognostic factors, and management. Hepatol Commun. 2018.
