研究亮点
本研究表明，在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者接受同种异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）前，KMT2A部分串联重复（KMT2A partial tandem duplication，KMT2A-PTD）定义的可测量残留病（measurable residual disease，MRD）阳性与显著更差的总生存（overall survival，OS）相关。具体而言，MRD阳性患者的3年总生存率明显低于MRD阴性患者（49%比80%）。该研究支持将移植前KMT2A-PTD定量作为重要的预后工具。
KMT2A-PTD仍是AML中一个具有临床相关性且可干预的MRD评估分子标志物。AML具有异质性的遗传学和预后特征，本研究强调了在移植决策和移植后管理中整合高灵敏度分子诊断的重要性。
研究背景
急性髓系白血病（AML）是一种遗传学高度多样的血液恶性肿瘤，其特征为髓系祖细胞的克隆性增殖。KMT2A基因重排，包括部分串联重复（PTD），是与白血病发生和化疗耐药相关的重要复发性遗传异常。KMT2A-PTD约见于5%～10%的AML患者，并与不良临床结局相关。
同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是AML，尤其是高危亚群的一种潜在治愈性治疗方式。然而，移植后复发仍是导致死亡的重要原因。可测量残留病（MRD）检测可评估亚临床疾病负荷，从而对复发风险进行分层。尽管针对FLT3-ITD或NPM1突变等标志物的MRD检测方法已较为成熟，但KMT2A-PTD作为allo-HSCT前MRD标志物的预后意义尚不明确，限制了其在移植方案中的临床应用。
研究设计
本回顾性研究分析了2015年至2025年间在北京大学人民医院接受allo-HSCT的180例KMT2A-PTD阳性AML患者。研究队列既包括在完全缓解（complete remission，CR）期接受移植的患者，也包括疾病活动期接受移植的患者。
移植前MRD采用针对KMT2A-PTD转录本的实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RQ-PCR）进行评估，这是一种可实现分子定量的高灵敏方法。MRD阳性的定义为：每105个ABL1拷贝中KMT2A-PTD拷贝数≥1500。ABL1为用于RNA定量归一化的内参管家基因。
临床终点包括移植后3年的总生存（OS）和无复发生存（relapse-free survival，RFS）。研究比较了在CR期接受移植的MRD阳性与MRD阴性患者的结局，通过生存差异和风险比分析来阐明其预后意义。
主要发现
180例患者中，158例在完全缓解期接受allo-HSCT。在该亚组中，144例进行了移植前MRD状态评估。24%（34/144）的患者通过KMT2A-PTD RQ-PCR检测为MRD阳性。
与MRD阴性患者相比，MRD阳性患者的3年总生存率显著更差（49%比80%；p<0.001），无复发生存也更低（摘要未给出具体数据，但提示较差）。这些明显差异提示，移植前持续存在的分子病灶负荷，即使接受allo-HSCT，仍会带来更高的复发和死亡风险。
研究结果进一步证实，KMT2A-PTD是AML中可靠的MRD检测生物标志物，而移植前对其进行定量可识别出可能驱动复发的残留白血病克隆患者。
专家点评
李王（Li Wang）等作者通过严谨评估KMT2A-PTD作为可定量MRD标志物，填补了AML移植管理中的一个关键空白。该研究印证了分子MRD评估的预后价值，同时突出了KMT2A部分串联重复这一常被低估的遗传异常。
这项工作有助于临床医生在allo-HSCT前更好地进行患者分层，从而推动更个体化的预处理方案制定以及移植后的干预措施，例如维持治疗或更密切的监测。它也为未来前瞻性研究提供了方向，即通过清除MRD的策略来改善KMT2A-PTD阳性AML患者的生存。
其局限性包括回顾性设计和单中心队列，可能影响结果的推广性。此外，尽管研究采用了明确的拷贝数阈值来定义MRD阳性，但MRD水平动态变化及其应答动力学仍需进一步前瞻性验证。
从机制上看，KMT2A-PTD可导致异常表观遗传调控，从而促进白血病细胞存活。针对该通路的靶向治疗结合MRD监测，可能具有协同降低复发风险的作用。
结论
这项综合性研究确立了可测量的KMT2A部分串联重复在AML同种异基因干细胞移植前作为具有临床意义的MRD标志物。KMT2A-PTD MRD的检出可识别出总生存和无复发生存均较差的高风险亚群，提示需要更强化或新的治疗策略。
未来研究应以前瞻性方式验证这些发现，探索最佳MRD阈值，并将KMT2A-PTD MRD监测纳入AML共识指南。最终，这一生物标志物有望改变移植风险评估，并提升AML治疗中的个体化管理水平。
基金资助与ClinicalTrials.gov
该研究在北京大学人民医院开展，摘要未报告具体资助信息。未提供临床试验注册号。
参考文献
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