亮点
- 六个月间歇性禁食（IF）导致中年超重成年人平均体重减少8%，体脂减少16%。
- 血脂谱有显著改善，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL胆固醇）减少了11%，血浆甘油三酯减少了高达23.4%。
- 尽管体重显著下降，但IF并未导致空腹血糖、胰岛素敏感性（HOMA-IR）、血压或颈动脉内膜中层厚度的变化。
- 转录组分析显示结肠黏膜中胰高血糖素样肽1（GLP-1）及其相关肠内分泌激素转录本的下调。
背景：间歇性禁食悖论
间歇性禁食（IF）已成为一种流行的饮食策略，用于体重管理和心血管代谢健康。虽然其短期减肥效果已得到充分证实，但人类长期生理和分子适应机制仍处于临床研究的活跃阶段。临床医生经常面临的问题是，IF是否能提供超出简单热量限制的好处，特别是关于动脉僵硬度和血糖控制等心血管风险因素。这项研究代表了一项随机对照试验的次要结果，旨在弥合临床观察与分子机制之间的差距，全面展示六个月IF如何重塑中年超重个体的代谢图景。
研究设计与方法
这项随机临床试验（ClinicalTrials.gov NCT01964118）招募了41名年龄在30至65岁之间、基线BMI在24.8至35 kg/m²的参与者。队列被随机分为三个不同的组：IF组A、IF联合组A+D（结合特定饮食组成）和维持常规饮食模式的对照组B。主要干预措施集中在为期六个月的结构化间歇性禁食方案上。
除了标准的临床指标外，研究人员还进行了无靶向血浆代谢组学和结肠黏膜活检的转录组分析。这种多组学方法使研究人员能够识别脂质代谢、胆汁酸信号传导和肠内分泌调节的变化。该研究特别监测了通过DXA测量的身体成分、包括血压和脂蛋白亚分数在内的心血管风险因素，以及通过颈动脉内膜中层厚度（CIMT）测量的亚临床动脉粥样硬化。
主要发现：体重减轻与身体成分
干预措施在体重减轻方面表现出高效性。IF组的参与者基线平均BMI为29.6 kg/m²，经历了显著的体重减轻。具体而言，A组体重减少了5.9 ± 3.6 kg，而联合组A+D体重减少了7.0 ± 3.5 kg。相比之下，对照组体重增加了1.1 kg。这些变化代表了禁食组基线体重的7%至8%的减少。
体重减轻的质量进一步表现为腰围显著减少——干预组平均减少超过7.7 cm——以及全身脂肪、躯干脂肪和瘦体重的显著减少。自我报告的数据表明，参与者在六个月内平均每周热量摄入减少了22.8%，这表明IF结构是一种可行的持续能量赤字工具。
心血管指标：血脂优势
试验中最有力的发现之一是血浆脂质组的改善。间歇性禁食显著降低了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-胆固醇）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL胆固醇）。非高密度脂蛋白胆固醇部分是一个强有力的心血管风险标志物，在联合组A+D中减少了11%。相比之下，对照组在同一时期内这些指标显著增加。
甘油三酯的影响尤为显著。A组血浆甘油三酯浓度减少了19.4%，A+D组减少了23.4%。虽然高密度脂蛋白胆固醇（HDL-胆固醇）呈上升趋势，但未达到统计学显著性；然而，总胆固醇与HDL-C比值在两个IF组中显著改善。这些发现表明，IF是解决超重人群血脂异常尤其是高甘油三酯血症的有效干预措施。
禁食的局限性：血糖和血管中性
与一些短期IF研究的结果不同，这项6个月的试验发现对几个主要心血管和代谢风险因素没有显著影响。尽管躯干脂肪和体重显著减少，但空腹血糖、胰岛素和HOMA-IR水平与基线和对照组相比没有变化。这表明在这一特定人群中，通过IF实现的体重减轻不足以在半年内改变胰岛素敏感性标志物。
此外，研究报道收缩压和舒张压均无显著变化。最值得注意的是，双侧颈动脉的平均和最大内膜中层厚度（IMT）——作为亚临床动脉粥样硬化的替代指标——没有改善。这一中性结果表明，IF的代谢益处，尽管对脂质显著，可能需要更长时间或更强化的干预才能转化为结构性血管变化或系统性炎症的改善，如通过hsCRP测量的。
机制洞察：多组学适应
为了理解这些临床观察背后的“为什么”，研究人员进行了深入的分子分析。结肠黏膜活检的转录组数据为肠道-代谢轴提供了独特的视角。一个关键发现是与胰高血糖素样肽1（GLP-1）和其他肠内分泌激素相关的转录本的下调。这是一个重要的观察结果，因为GLP-1是食欲和葡萄糖稳态的主要调节因子。这种下调可能代表了慢性能量限制的生理适应，或者是肠道内分泌信号环境的转变。
相关性分析进一步将这些分子变化与临床结果联系起来。非高密度脂蛋白胆固醇的变化与涉及PPAR-α和B细胞介导的免疫过程的途径显著相关。这些见解表明，IF的降脂作用是由复杂的系统性适应驱动的，涉及脂肪酸氧化和免疫-代谢信号传导，而不仅仅是简单的热量摄入减少。
专家评论：临床意义与局限性
这项试验的结果为临床医生提供了细致的视角。IF对血脂谱——尤其是甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇——的强效作用使其成为血脂异常患者的强大非药物选择。然而，六个月内在血压和血糖指标方面缺乏改善表明不应将IF视为代谢综合征所有组成部分的万能药。
GLP-1转录本的下调在当前GLP-1受体激动剂时代尤其引人关注。它提出了自然饮食干预如IF如何与或不同于药物治疗的问题。研究的局限性包括相对较小的样本量（n=41）和分子分析的探索性质，这意味着尽管这些发现具有启发性，但仍需在更大规模的多中心队列中进行验证。
结论
中年超重成年人六个月的间歇性禁食是一种有效的体重减轻和显著改善脂质组的策略。尽管它可能不会立即纠正这一人群中的血压或胰岛素抵抗，但脂质代谢和肠道内分泌信号传导的分子适应为更针对性的代谢疗法提供了基础。对于医疗保健提供者来说，这些结果强化了IF作为体重和脂质管理的强大工具的地位，同时强调了综合方法在解决血管和血糖健康方面的重要性。
资助与临床试验信息
这项研究得到了美国国立卫生研究院和多个研究基金会的资助。临床试验注册信息可在ClinicalTrials.gov上查询，标识符为NCT01964118。
参考文献
Barve RA, Veronese N, Bertozzi B, 等. 中年男女超重6个月间歇性禁食的心血管代谢和分子适应：随机对照试验的次要结果. Nat Commun. 2025;16(1):11370. doi: 10.1038/s41467-025-66366-8.
