研究亮点
宫内节育器（Intrauterine Device，IUD）置入前多次给药布洛芬（Multidose Ibuprofen Prior to Intrauterine device insertion，MIPI）试验提供了高级别证据，支持在IUD置入前采用预先给药的多次布洛芬方案，以减轻置入过程中的疼痛。与安慰剂相比，该试验发现该方案可显著且具有临床意义地降低操作期间的疼痛强度。然而，置入后24小时的疼痛及额外镇痛药物使用情况均未见显著差异。
研究背景
宫内节育器（IUD）置入是一种高效、长效且可逆的避孕方法。尽管具有诸多优势，置入过程中的疼痛仍是许多女性使用该方法的重要障碍，常常限制其更广泛的应用。既往采用单次剂量布洛芬缓解置入疼痛的尝试疗效有限，这可能与布洛芬的药代动力学特征有关，提示间歇给药可能无法在操作时维持足够的镇痛药物浓度。因此，研究者提出在置入前采用预先给药的多次布洛芬策略，以在置入前提供持续的治疗性药物水平，从而增强镇痛效果。
研究设计
MIPI试验是一项三重盲法随机对照试验，旨在评估预先给药的多次布洛芬与安慰剂相比的疗效。共83名受试者签署知情同意并被平均随机分配至安慰剂组（n=42）和布洛芬组（n=41）。干预措施为在IUD置入前约24小时内给予3次800毫克布洛芬或安慰剂。
主要结局为IUD置入过程中的疼痛严重程度，采用0～10分数字疼痛评分量表（Numeric Pain Rating Scale，NPRS）进行量化。次要结局包括置入后24小时的疼痛强度，以及24小时内是否需要额外镇痛药物。样本量按80%的检验效能计算，以检测NPRS疼痛评分至少降低30%。
数据分析采用意向性治疗原则。由于数据分布非正态，主要结局采用Mann-Whitney U检验进行统计比较，次要结局则使用卡方检验和Fisher精确检验。
主要结果
在83名随机分组者中，66名完成了IUD置入并纳入主要分析。置入过程中的疼痛较为明显：39.4%的受试者报告重度疼痛，42.4%报告中度疼痛，提示有效镇痛具有重要临床意义。
接受多次布洛芬治疗的受试者在置入过程中的疼痛评分中位数为5分（四分位距［IQR］，4～7分），显著低于安慰剂组的7分（IQR，5～8分），P=0.01。该差异超过预设的30%疼痛降低临床意义阈值，表明其在统计学和实际临床应用上均具有明确价值。
有80.3%的受试者获得了随访资料（53/66）。在置入后24小时，双方疼痛评分均较低且相近（P=0.96）。同样，额外镇痛药物使用率亦无显著差异（P=0.76），提示多次布洛芬的获益主要集中于即时操作性疼痛，而非延迟性不适。
专家点评
MIPI试验有力证实了这一临床假设：与安慰剂相比，在IUD置入前预先给予多次布洛芬可更有效地控制置入过程中的疼痛。鉴于操作相关疼痛是影响避孕方式接受度的重要障碍，这些结果对临床实践具有重要意义。
从药理学角度看，布洛芬的半衰期及剂量-反应特征支持采用多次、定时给药的方式，以在置入时达到稳定的镇痛血药浓度。该策略优于既往单次给药方案，因为后者可能无法维持有效镇痛水平。
然而，24小时后疼痛或镇痛药物使用无差异提示，术后疼痛可能受其他机制影响，因此仍有必要进一步研究置入前后联合疼痛管理策略。
本研究的局限性包括样本量中等及单中心设计，这可能影响外部效度。此外，疼痛感受具有主观性并受心理因素影响；尽管盲法可最大限度减少偏倚，但仍存在一定的固有变异。
结论
MIPI试验提供了令人信服的证据，表明在IUD置入前采用多次布洛芬预先给药方案，可显著且具有临床意义地减轻置入疼痛。在临床路径中实施该方案，有助于改善患者舒适度，并可能提高IUD的接受度和持续使用率。未来仍需进一步研究，以探索控制置入后24小时疼痛的辅助措施，并在不同人群及临床场景中验证这些发现。
资金支持与临床试验注册
所提供的原始内容中未注明研究资金来源及临床试验注册信息。
参考文献
Ouyang C, Lamvu G, Quach H, Carrillo J, Castellanos M, Wang A, Lewis H, Barish S, Feranec J. Multidose Ibuprofen Prior to Intrauterine device insertion (MIPI): a triple blinded randomized controlled trial. American journal of obstetrics and gynecology. 2026 Mar 30;235(2):330-337. PMID: 41921642.