亮点
本研究发现，射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者的骨骼肌免疫细胞谱存在显著的性别差异。HFrEF女性患者骨骼肌中淋巴细胞比例增加，而男性患者则表现为巨噬细胞含量升高。值得注意的是，巨噬细胞含量在女性中与肌肉量和肌力呈正相关，而在男性中则呈负相关，提示免疫细胞在HFrEF相关肌肉功能障碍中可能发挥不同的病理生理作用。
背景
射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）仍是全球范围内的重要临床挑战，其特征为心脏泵血功能受损。除心脏症状外，患者常伴有明显的骨骼肌功能障碍，这会严重影响运动耐量和生活质量。与男性相比，HFrEF女性患者往往症状负担更重，但造成这一差异的生物学基础尚未得到充分阐明。
系统性低度炎症被认为是HFrEF病理生理学的一个标志，并已被证实与骨骼肌异常相关。骨骼肌稳态依赖免疫细胞、肌肉干细胞和纤维-脂肪祖细胞之间受到严格调控的平衡，以维持组织修复、生长和代谢功能。骨骼肌内炎症调控异常可能导致肌肉萎缩和无力，从而加重临床恶化。
研究设计
本横断面研究纳入86例HFrEF患者，并纳入41例按年龄和性别匹配的健康对照者（平均年龄约71岁，女性占32%）。所有参与者均接受综合评估，包括双能X线吸收法（dual-energy x-ray absorptiometry，DEXA）用于测量肌肉量，心肺运动试验用于功能评估，以及测力计检查用于测量肌力。
研究者采集受试者股外侧肌活检标本，并采用流式细胞术分析免疫细胞群（巨噬细胞和淋巴细胞）、肌肉干细胞及纤维-脂肪祖细胞的数量。统计学分析包括对结局变量进行对数转换，建立纳入性别与HFrEF交互项的线性回归模型，并以几何均数比（geometric mean ratio，GMR）报告组间差异。
主要结果
研究发现，性别与HFrEF之间存在显著交互作用，并影响骨骼肌免疫细胞组成：
- 巨噬细胞比例：与对照组相比，HFrEF男性患者的巨噬细胞含量增加75%（GMR 1.75；95% CI 1.16–2.64；P=0.009），而女性患者未见显著增加。
- 淋巴细胞比例：HFrEF女性患者肌组织内淋巴细胞比例增加27%（GMR 1.27；95% CI 1.06–1.53；P=0.014），而男性未观察到这一现象。
相关性分析显示，巨噬细胞含量与肌肉功能在不同性别中呈现相反关联：
- 在女性中，较高的巨噬细胞含量与更大的肌肉量（R=0.42，P=0.014）及更强的肌力（R=0.42，P=0.013）呈正相关。
- 相反，在男性中，巨噬细胞含量升高与肌肉量减少（R=-0.25，P=0.017）及肌力下降（R=-0.21，P=0.046）相关。
此外，肌肉干细胞数量呈下降趋势（GMR 1.92；P=0.054），而纤维-脂肪祖细胞显著减少（GMR 1.72；95% CI 1.03–2.85；P=0.038），提示该疾病状态下肌肉再生与重塑所必需的细胞成分受损。
专家点评
本研究为HFrEF中骨骼肌病理的性别特异性机制提供了重要线索。巨噬细胞和淋巴细胞与肌肉功能在男性和女性中的相反关联，凸显了心力衰竭中肌肉重塑和功能障碍的免疫调控复杂性。
既往研究强调了系统性炎症在HFrEF中的作用，但骨骼肌局部免疫细胞谱的特征仍缺乏充分描述。本研究结果提示，巨噬细胞可能具有不同的功能，在女性中可能偏向修复，在男性中可能偏向促炎，因此有必要进一步研究不同巨噬细胞表型及其信号通路。
本研究的局限性包括横断面设计，无法推断因果关系，以及女性受试者比例相对较低。未来开展更大规模研究，结合纵向观察免疫与肌肉功能动态变化，并对免疫细胞亚群进行分子表型分析，将有助于增强其临床转化价值。
结论
本研究揭示了HFrEF患者骨骼肌炎症及祖细胞群体存在明显的性别差异。这些差异与不同的肌肉功能障碍模式相一致，或可部分解释女性症状负担更重的原因。研究数据支持针对骨骼肌炎症和再生的性别特异性治疗策略，以改善心力衰竭患者的功能结局。
总体而言，这些发现强调，在心力衰竭研究和临床实践中必须将性别作为生物学变量加以考虑，从而推动个体化治疗策略的优化。
