执行摘要
管理肥胖患者的房颤（AF）是一个重要的临床挑战，因为肥胖既是心房重构的驱动因素，也是导管消融失败的预测因素。近期证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）除了用于血糖控制和减重外，还可能提供独特的心血管益处。这项真实世界多中心分析表明，GLP-1RA治疗与房颤复发风险显著降低（HR，0.82）、进展为永久性房颤的风险降低（HR，0.77）以及生存率提高（HR，0.73）相关。这些发现表明，GLP-1RAs可能是肥胖人群全面管理房颤的关键辅助疗法。
引言：肥胖与房颤的关系
房颤是临床上最常见的持续性心律失常，其发病率随着全球肥胖流行而上升。肥胖是房颤的强独立危险因素，通过多种机制促使其发生，包括左心房压力增加、系统性炎症和心外膜脂肪组织（EAT）的积累。特别是EAT作为一个代谢活跃的器官，直接向心肌分泌促炎细胞因子，促进结构和电重构。
尽管导管消融仍然是节律控制的金标准，但在高体重指数（BMI）患者中的疗效显著下降。传统管理方法侧重于通过生活方式改变来减重，但许多患者难以长期维持减重效果。因此，迫切需要能够修饰心房基质的药物干预措施。鉴于GLP-1受体激动剂在减重、内皮功能改善和系统性抗炎方面的已知益处，它们已成为这一角色的候选者。本研究调查了GLP-1RA治疗对肥胖个体房颤消融后结局的真实世界影响。
研究设计与方法学
本研究利用了TriNetX研究网络，这是一个包含超过1亿名患者去标识化电子健康记录（EHRs）的大规模多中心数据库，提供了强大的真实世界队列进行分析。
队列选择与倾向评分匹配
研究人员确定了2015年1月至2025年1月期间接受房颤导管消融的成年患者（年龄≥18岁），且BMI > 30 kg/m²。为了隔离GLP-1RAs的影响，研究采用了1:1倾向评分匹配（PSM）。这种严格的统计方法将3,350名GLP-1RA使用者与3,350名非使用者在82个不同的临床和人口统计学变量上进行了匹配。这些变量包括年龄、性别、种族、房颤亚型（阵发性与持续性）、心血管合并症（如高血压、心力衰竭和冠状动脉疾病）以及基线用药（包括抗凝药和抗心律失常药）。这种匹配过程确保了两组在基线时具有可比性，最大限度地减少了混杂因素的影响。
主要发现：心律失常结局与疾病进展
中位随访时间为2年，提供了足够的时间观察早期复发和长期疾病进展。
主要终点：房颤复发
主要发现是GLP-1RA治疗组患者房颤复发率显著降低。GLP-1RA组的复发率为6.66%，而非使用者组为7.72%。这相当于风险比（HR）为0.82（95% CI，0.76-0.88；P < 0.0001），表明房颤复发风险降低了18%。这表明GLP-1RAs诱导的生理变化为维持术后窦性心律提供了更稳定的环境。
进展为永久性房颤
除了简单的复发，研究还考察了疾病的进展。使用GLP-1RA治疗的患者进展为永久性房颤的可能性较低（3.16% vs. 3.38%；HR，0.77 [95% CI，0.63-0.93]；P = 0.01）。这是一个重要的临床指标，因为永久性房颤与更高的卒中和心力衰竭风险相关。GLP-1RAs减缓或阻止这种进展的能力突显了其作为电生理学中的疾病修饰疗法的潜力。
次要结局：死亡率和住院率
GLP-1RA治疗的益处不仅限于节律控制，还包括主要不良心血管事件：
1. 全因死亡率：GLP-1RA使用者的死亡风险显著降低（HR，0.73 [95% CI，0.59-0.91]；P = 0.01）。这27%的死亡率降低凸显了这些药物的全身心血管益处。
2. 心力衰竭住院率：心力衰竭住院风险降低了20%（HR，0.80 [95% CI，0.71-0.90]；P < 0.0001）。
3. 心血管住院率：GLP-1RA组的一般心血管住院率也较低（HR，0.85 [95% CI，0.77-0.93]；P = 0.001）。
有趣的是，两组之间在重复消融手术的需求方面没有显著差异。这表明，虽然GLP-1RAs提高了初始手术的临床成功率和总体患者健康，但由于肺静脉再连接导致技术上需要第二次手术的需求可能保持不变。
机制洞察：不仅仅是减重
问题在于观察到的益处是否仅归因于减重，或者GLP-1RAs是否对心脏有直接影响。虽然减重无疑是有益的——减少心房拉伸和改善代谢健康——但临床前和临床数据表明，GLP-1RAs具有多种作用：
1. 减少心外膜脂肪组织（EAT）：GLP-1RAs已被证明可以特异性减少EAT体积。由于EAT是局部炎症和氧化应激的来源，触发心房纤维化，其减少直接改善了心房基质。
2. 自主神经调节：GLP-1RAs可能影响自主神经系统，后者在房颤的发生和维持中起关键作用。
3. 抗纤维化作用：通过抑制促炎途径，这些药物可能减少心房间质纤维化的发生，这是持续性房颤的标志。
临床意义与未来方向
这些发现对肥胖患者的房颤管理具有深远的意义。目前的指南强调了风险因素修正的重要性，但尚未将GLP-1RAs正式纳入电生理学协议。本研究提供了强有力的证据，表明GLP-1RAs应被视为接受消融手术患者“上游”管理策略的一部分。
然而，作为一项回顾性真实世界分析，本研究存在局限性。倾向评分匹配虽然稳健，但无法考虑未测量的混杂因素。前瞻性随机对照试验（RCTs）是必要的，以确认这些发现并确定启动GLP-1RA治疗的最佳时机——是在消融前几个月开始以优化基质，还是在术后长期继续。
结论
在一项大规模真实世界队列中，GLP-1RA治疗与肥胖患者房颤复发和进展的显著减少以及死亡率和住院率的显著降低相关。对于临床医生而言，这些数据表明，GLP-1RAs不仅仅是减肥药；它们是电生理学家用于改善节律控制策略长期成功的潜在强大工具。
参考文献
Venier S, Defaye P, Lochon L, Benali R, Bisson A, Carabelli A, Diouf Y, Jacon P, Fauchier L. GLP-1受体激动剂治疗对肥胖患者导管消融后房颤复发的影响：真实世界数据分析。Circ Arrhythm Electrophysiol. 2026 Jan;19(1):e014101. doi: 10.1161/CIRCEP.125.014101.
