重点提示
– 胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RAs）与2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）患者嗅觉和味觉障碍风险增加相关。
– 这项大规模回顾性队列研究发现，整体感觉障碍风险升高48%；其中，嗅觉障碍与GLP-1 RAs的关联强于味觉障碍。
– 这些结果在最长2年的随访期间保持一致，提示临床实践中有必要重视并监测感觉相关不良反应。
研究背景
胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RAs）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2D）管理中的重要进展，不仅有助于控制血糖，还可促进减重并降低心血管风险。随着其在临床中的应用日益增多，已知的不良反应，尤其是胃肠道症状，也受到更多关注。然而，尽管嗅觉（olfaction）和味觉（gustation）方面的感觉障碍可能影响患者生活质量和营养状态，但相关特征仍缺乏充分描述。
嗅觉和味觉功能障碍的病因多样，可导致食欲改变、营养缺乏以及生活质量下降。鉴于该人群存在代谢脆弱性且GLP-1 RAs使用广泛，识别2型糖尿病中由药物诱发的感觉异常尤为重要。Zontag和Zontag（2026）的这项研究通过比较GLP-1 RA使用者与其他降糖治疗方案患者中嗅觉和味觉障碍的发生率及风险，填补了重要的知识空白。
研究设计
本研究为一项多中心回顾性队列研究，基于TriNetX Global Collaborative Network这一大型电子健康记录（electronic health record，EHR）数据库开展。分析时间范围为2017年12月5日至2026年4月20日，纳入年龄≥18岁的、已诊断为2型糖尿病且既往无嗅觉或味觉障碍病史的成年患者。
患者分为两组：一组在首次明确诊断2型糖尿病后接受GLP-1 RA治疗，另一组未暴露于GLP-1 RA而使用其他降糖药物。通过倾向评分匹配平衡人口学、临床及社会经济因素，最终形成两个匹配队列，每组均为438,474例。
主要结局为嗅觉和味觉障碍的发生率，采用国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）编码识别，并在治疗启动后3个月至2年的不同随访期间进行监测。Cox比例风险模型用于估计新发感觉障碍的风险比（hazard ratio，HR）及95%置信区间（confidence interval，CI）。
主要发现
研究显示，与接受其他降糖治疗的匹配对照相比，GLP-1 RA使用者发生嗅觉和味觉障碍的风险显著升高。任何感觉障碍的总体HR为1.48（95% CI，1.37–1.61），提示GLP-1 RA队列的风险升高48%。
进一步分别分析发现，嗅觉障碍与GLP-1 RA使用的相关性更强（HR，1.81；95% CI，1.58–2.07），而味觉障碍的关联相对较弱但仍显著（HR，1.52；95% CI，1.35–1.71）。上述风险升高在3个月至2年的不同随访间隔中均保持一致。
较大的样本量和稳健的倾向评分匹配降低了适应证偏倚及其他混杂因素的影响。不过，该研究仍受限于依赖基于EHR的ICD编码，可能低估较轻或亚临床的感觉症状，且无法确立因果关系。
专家点评
这些结果提示，GLP-1 RAs可能存在一种尚未被充分认识的不良反应，而该反应可能影响患者依从性及生活质量。从机制上看，GLP-1受体在嗅上皮及参与感觉处理的中枢神经系统区域中均有表达，这为药物对嗅觉和味觉感知产生直接或间接影响提供了生物学合理性。
在临床实践中，这些证据支持在启动GLP-1 RA治疗的患者常规监测中纳入感觉功能评估。临床医生应向患者说明嗅觉和味觉改变的可能性，并在讨论治疗方案时考虑这些因素。
未来研究应聚焦前瞻性研究，以验证这些关联、明确症状严重程度及可逆性，并阐明其潜在生物学机制。还需进一步探讨不同GLP-1 RA化合物、剂量或患者亚组（如高龄、合并症）之间感觉障碍是否存在差异，以为个体化管理提供依据。
结论
这项基于真实世界证据的大型研究显示，在2型糖尿病成人中，GLP-1 RA治疗与嗅觉和味觉障碍风险升高存在显著关联。这些发现强调，在制定治疗方案时，临床医生应关注并向患者进行感觉相关不良反应的宣教。随着GLP-1 RA在全球范围内持续扩大应用，加强药物警戒和开展专门的机制研究，将是优化治疗安全性与有效性的关键。
资助与 ClinicalTrials.gov
本研究未报告资助信息。由于该研究为注册数据的回顾性分析，因此未作为临床试验注册。
参考文献
1. Zontag J, Zontag N. Smell and Taste Disturbances Among Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Users. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026;152(8):758-765. doi:10.1001/jamaoto.2026.42348217
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