亮点
1. 等待心脏移植的 Fontan 循环衰竭 (FCF) 患者在等待名单上和移植后一年内面临显著的死亡风险。
2. 临床发绀（脉搏血氧饱和度 <90%）和多次住院是独立预测等待名单和移植后时期死亡率的因素。
3. 其他因素如左心发育不良综合征诊断、Fontan 解剖阻塞和免疫敏感化也对移植后死亡率有贡献。
4. 认识特定的 FCF 并发症应指导及时的心脏移植转诊以改善结果。
研究背景和疾病负担
Fontan 手术是一种治疗复杂单心室先天性心脏病的姑息性外科方法，显著提高了生存率，但导致了一种称为 Fontan 循环衰竭 (FCF) 的慢性循环状态。FCF 包括进行性心力衰竭、多系统器官功能障碍和显著的发病率和死亡率。心脏移植仍然是治疗晚期 FCF 的关键疗法；然而，患者选择和时机由于疾病进展的变异性以及缺乏严格定义的 FCF 特异性临床并发症而面临重大挑战。
了解 FCF 内的具体并发症如何影响心脏移植前后的结果对于优化护理路径和提高生存率至关重要。先前的研究因单中心设计和异质性队列而受到限制。这项多中心回顾性队列研究通过系统分析 FCF 特异性风险因素，解决了这些差距，这些因素影响从最初的心脏移植等待名单到移植后一年的生存。
研究设计
这项回顾性队列研究涉及 2008 年至 2022 年间在美国 20 家中心接受心脏移植等待名单登记的 409 名接受 Fontan 姑息治疗的患者。收集的数据包括患者人口统计学、详细的医疗和手术史、临床评估、移植等待名单过程以及移植前后一年的结果。
研究人员预先定义了 FCF 特异性并发症，如动脉肺旁路负担、临床发绀、门静脉静脉曲张和心理社会因素，包括学校/工作注册和家庭结构。单变量分析比较了存活者和在等待名单上或移植后一年内死亡者的特征。随后，多变量逻辑回归确定了从等待名单到移植后一年期间的独立死亡率预测因素。
主要发现
在 409 名等待名单上的患者中，5.9%（n=24）在等待名单上死亡，而在 341 名接受移植的患者中（83.4%），8.5%（n=27）在移植后一年内死亡，表明尽管进行了先进治疗，但仍存在显著的死亡负担。
等待名单死亡风险因素（单变量）： 较高的动脉肺旁路负担；过去一年中有超过一次住院；较年轻的年龄；睡眠呼吸暂停诊断；较高的纽约心脏协会（NYHA）功能分级；未在学校或工作注册；生活在单亲家庭中，与移植前死亡风险增加相关。
移植后 1 年死亡风险因素（单变量）： 被诊断为左心发育不良综合征；存在开放的窗孔；解剖性 Fontan 阻塞；临床发绀（氧饱和度 <90%）；红细胞增多症；门静脉静脉曲张；需要治疗的心理健康状况；升高的人类白细胞抗原（HLA）II 类面板反应抗体水平，在移植后第一年内表现出更高的死亡风险。
多变量逻辑回归显示了从等待名单到移植后一年期间的两个独立死亡率预测因素：
- 在登记前一年内有超过一次住院（调整后的比值比 [aOR] 2.0；95% 置信区间 [CI]，1.0–4.1；P = 0.05）。
- 临床发绀（aOR 5.0；95% CI，1.8–13.4；P = 0.002），是最强的独立预测因子。
这些发现强调了低氧血症和近期临床不稳定（频繁住院）作为 Fontan 患者等待心脏移植时预后不良的重要标志的临床意义。
专家评论
这一具有里程碑意义的多中心研究全面描述了影响单心室患者关键时期（等待和接受心脏移植）生存的 FCF 并发症。识别临床发绀作为强有力的死亡率预测因子与已知的系统性氧输送不足加剧终末器官损伤并使移植后恢复复杂化的病理生理学一致。
频繁住院可能反映了失代偿性心力衰竭或多系统并发症，支持在出现此类临床不稳定性时尽早进行移植评估。此外，免疫敏感化（高 HLA II 类面板反应抗体水平）表明移植后免疫风险增加，强调了需要定制的免疫抑制策略。
尽管回顾性设计限制了因果推断，但大型队列和多机构数据增强了普遍性。纳入教育/工作注册和单亲家庭状态等心理社会因素强调了移植候选资格的复杂性，而不仅仅是纯躯体疾病。
未来的前瞻性研究应探讨是否对发绀或频繁住院次数增加的患者进行及时干预可以改善移植成功率和长期生存。
结论
选择进行心脏移植的 Fontan 循环衰竭患者在移植前和移植后一年内面临显著的死亡风险。本研究表明，临床发绀和近期频繁住院是独立且强烈的死亡率预测因素，贯穿这一脆弱时期。认识这些及其他具体并发症应促使早期转诊和干预，以优化移植结果。整合生理、免疫和心理社会评估的个性化临床路径对于管理这一复杂人群至关重要。进一步的研究应验证这些发现，并开发风险分层管理策略，以改善需要心脏移植的 Fontan 患者的生存率和生活质量。
参考文献
Schumacher KR, Rosenthal DN, Batazzi A, Yu S, Reichle G, Bano M, Deshpande SR, O’Connor M, Ahmed H, Chen S, Wright LK, Kindel SJ, Joong A, Ploutz M, Feingold B, Godown J, Mao CY, Lorts A, Simpson KE, Ybarra A, Richmond ME, Amdani S, Conway J, Blume ED, Cousino MK. The Impact of Fontan Circulatory Failure on Heart Transplant Survival: A 20-Center Retrospective Cohort Study. Circulation. 2025 Aug 26;152(8):508-518. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072961. Epub 2025 Jul 9. PMID: 40631708.
