亮点
- 与安慰剂相比，氟西汀在60天和90天时均显著减轻了长期COVID疲劳患者的疲劳严重程度。
- 在相同患者群体中，二甲双胍对改善疲劳无显著益处。
- 与二甲双胍（28.8%）和安慰剂（29.7%）相比，氟西汀的不良事件发生率较低（20.0%）。
背景：长期COVID疲劳的负担
急性SARS-CoV-2感染后遗症，通常称为长期COVID，已成为现代医学中的一个主要治疗挑战。在影响全球数百万人的一系列症状中，疲劳是最普遍且最令人衰弱的表现之一，严重影响了生活质量及功能能力。尽管这种状况的普遍性很高，但治疗选择仍然有限，迫切需要基于证据的治疗干预措施。
急性SARS-CoV-2感染后超过90天的疲劳持续存在是一个重要的临床挑战。医疗保健提供者在为患者提供有效的药物治疗方案方面遇到了困难，通常依赖于支持措施和生活方式的改变，效果参差不齐。治疗选择的这一空白促使研究人员调查可能针对病毒后疲劳潜在机制的再利用药物。
研究设计
该试验是一项在巴西门诊地点进行的随机、安慰剂对照、适应性研究。研究团队招募了399名符合入组标准的成年人，即实验室确认SARS-CoV-2感染后疲劳持续90天或更长时间。参与者被随机分配至三个治疗组之一：氟西汀每日两次每次100毫克，二甲双胍每日两次每次750毫克，或匹配的安慰剂。治疗期为60天，在60天和90天时进行随访评估，以评估观察到的效果的持久性。
主要结局指标是疲劳严重度量表（FSS）评分的变化，这是一种经过验证的工具，用于量化疲劳对日常功能的影响。次要终点包括整个研究期间的生活质量评估和安全性监测。该试验在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT06128967。
关键发现
主要疗效结果
与安慰剂相比，氟西汀在第60天显著减轻了疲劳，平均差异为-0.43（95%可信区间[CrI]，-0.80至-0.07）。重要的是，随着时间的推移，治疗效果似乎有所增强，在第90天观察到了更加显著的益处（平均差异，-0.58 [CrI, -0.98至-0.16]）。这些发现不仅表明立即的症状改善，还可能表明在主动治疗期之外有持续的益处。
相比之下，二甲双胍在两个评估时间点上均未能显示显著的疲劳减轻效果。这一无效结果在所有分析中都是一致的，表明尽管有一些理论基础，但这种方法似乎无法有效解决长期COVID疲劳问题。
次要结局和生活质量
除了主要的疲劳终点外，接受氟西汀治疗的参与者在生活质量评分方面也显示出高后验概率的改善，这表明其对整体福祉的广泛有益影响，而不仅仅是孤立的症状减轻。鉴于持续疲劳对生活多个领域的深远影响，包括工作能力、社会关系和心理健康，这一发现尤其重要。
安全性概况
不良事件监测显示氟西汀的安全性令人鼓舞。接受氟西汀治疗的参与者中有20.0%出现治疗引起的不良事件，而二甲双胍组为28.8%，安慰剂组为29.7%。值得注意的是，所有治疗组中3级及以上不良事件的发生率都很低，表明即使在该患者人群中使用氟西汀进行主动治疗也是总体上耐受良好的。
专家评论
这项试验的结果为治疗长期COVID症状的有限证据库做出了重要贡献。氟西汀传统上作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂用于抑郁症和焦虑障碍，之前在早期门诊COVID-19治疗试验中显示出前景，可能是通过抗炎或抗病毒机制。当前的研究结果将这一研究扩展到急性后遗症阶段，表明该药物在解决持续症状方面的作用。
几种机制假说可以解释氟西汀的明显疗效。该药物的抗炎特性，特别是其sigma-1受体激动作用，理论上可以解决被认为是长期COVID病理生理基础的免疫失调。此外，氟西汀对血小板功能的影响及其潜在的抗病毒特性仍然是活跃的研究领域。
局限性和考虑事项
作者恰当地承认了几个在解释这些发现时应考虑的局限性。90天的随访期限制了关于治疗效果长期持久性的结论，留下了关于最佳治疗持续时间和可能需要维持治疗的问题。此外，仅关注疲劳作为主要结局并未解决其他常见的长期COVID症状，如认知功能障碍、呼吸困难或自主神经功能障碍，使氟西汀的更广泛治疗效用不确定。
通用性考虑因素包括研究的地理位置（巴西）和要求确认SARS-CoV-2感染，这可能无法反映临床实践中遇到的所有病毒后综合征的全貌。此外，虽然适应性试验设计方法严格，但在解释上引入了一些复杂性。
结论
这项适应性随机试验提供了令人信服的证据，表明氟西汀可能是减少疲劳和提高长期COVID患者生活质量的有效治疗方法。观察到的效果大小，结合有利的安全性概况，使氟西汀成为一种有前景的治疗选择，值得进一步研究和考虑纳入临床管理算法。
尽管在这项研究中二甲双胍未显示出显著益处，但成功识别出一种有效的长期COVID疲劳治疗方法对于患者和临床医生来说都是一个重要的进展。未来的研究应集中在在不同人群中确认这些发现，调查最佳剂量和治疗持续时间，并探索针对具有多种长期COVID症状的患者的联合治疗方法。
长期COVID疲劳的负担不仅影响个体患者，还影响家庭、工作场所和医疗系统。有效的治疗方法有可能恢复数百万受影响者的功能能力和生活质量。氟西汀的发现带来了新的希望，并为建立更全面的治疗策略奠定了基础。
资助和ClinicalTrials.gov
主要资助来源：Latona基金会
试验注册：ClinicalTrials.gov NCT06128967
参考文献
1. Reis G, Dos Santos Moreira Silva EA, Medeiros Silva DC, et al. The Effect of Fluvoxamine and Metformin for Fatigue in Patients With Long COVID: An Adaptive Randomized Trial. Ann Intern Med. 2026 Mar 31. PMID: 41911553.
