要点提示
- 卵巢组织冷冻保存（ovarian tissue cryopreservation，OTC）传统上是在造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）等具有性腺毒性的治疗前实施，以保留年轻女性的生育力。
- HSCT与卵巢储备显著下降相关，表现为促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）升高、抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）降低、卵巢体积减小以及移植后卵泡计数减少。
- 这项前瞻性研究纳入142例患者，结果表明，在经过严格筛选的女孩和年轻女性中，HSCT后实施OTC是一种可行的挽救性方案。
- 长期随访对于识别适宜候选者并优化HSCT后的生育力保存策略至关重要。
研究背景
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是多种血液系统恶性肿瘤和疾病的根治性治疗手段，但由于预处理方案具有性腺毒性，常导致卵巢早衰。对于接受HSCT的儿童及年轻成年女性患者，生育力保存是一项至关重要的临床考虑。HSCT前行卵巢组织冷冻保存（ovarian tissue cryopreservation，OTC）已成为一种有价值的生育力保存方式；然而，对于此前未接受生育力保存的女性，HSCT后实施OTC的可行性和有效性仍缺乏充分研究。明确HSCT后可行的生育力保存选择，有助于为肿瘤生存者拓展生殖机会，并改善其生存期生活质量。
研究设计
该观察性研究纳入142名计划接受OTC的女孩和年轻女性。根据OTC相对于HSCT的时间及既往化疗暴露情况，将受试者分为3组：（1）HSCT后组（n=16），（2）HSCT前未接受化疗组（n=75），（3）HSCT前接受化疗组（n=51）。HSCT后组接受OTC时的平均年龄为12.06岁，约半数尚未进入青春期。
研究测定并比较了各组及不同年龄层（0—12岁和13—24岁）的血清促卵泡生成素（FSH）、抗缪勒管激素（AMH）水平、每侧卵巢卵巢体积，以及组织学估计的每侧卵巢总卵泡数。这些指标被用作卵巢储备和生育潜能的替代指标。
Fig. 1. Design of this study.（From https://www.nature.com/articles/s41409-026-02931-z）
主要发现
研究发现，HSCT后组与HSCT前组在卵巢储备指标方面存在显著差异。与HSCT前未接受化疗组相比，HSCT后组表现为：
– 各年龄层血清FSH水平显著升高，提示卵巢功能减退；
– AMH水平明显降低，反映原始卵泡库减少；
– 每侧卵巢体积显著减小，提示治疗后卵巢萎缩；
– 每侧卵巢组织学卵泡计数更低，且在较年轻的HSCT后组（0—12岁）中尤为明显，与未接受化疗的HSCT前组及接受化疗的HSCT前组相比均如此。
上述结果证实，HSCT及既往化疗会对卵巢储备造成不良影响。尽管如此，HSCT后实施OTC仍可获得含有卵泡的足量卵巢组织，提示该方法具有可行性。
比较分析进一步强调，HSCT前实施OTC仍是生育力保存的最佳时机。然而，对于特定患者，尤其是此前未进行生育力保存或存在疾病复发情况者，HSCT后OTC仍可作为一种可选的挽救性策略，从而为未来自体移植或体外卵泡成熟提供可能。
专家点评
在接受HSCT的儿童和青春期女性中开展生育力保存管理，是临床上的重要挑战；此类人群发生卵巢早发性功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的风险较高。本研究为HSCT后实施OTC提供了关键证据，尽管与HSCT前患者相比其卵巢储备有所下降。HSCT后FSH升高及AMH降低，与既往报道中记录的显著卵泡丢失一致（Anderson et al., 2015）。
尽管卵巢体积较小且卵泡计数减少，HSCT后仍可获得适于冷冻保存的可存活卵泡，这一结果令人鼓舞。这与近期资料一致，提示即使在性腺毒性治疗后，OTC仍可能有效，从而扩展生育选择（Meirow et al., 2019）。
本研究的局限性包括HSCT后组样本量较小，以及对解冻后卵巢组织移植后的长期生育结局缺乏数据。未来研究应重点关注生殖结局，以及再植入时潜在恶性肿瘤再引入风险的安全性。此外，按预处理方案和详细化疗暴露情况进行分层分析，或可进一步阐明影响残余生育力的相关因素。
结论
HSCT前实施OTC仍是接受HSCT的女孩和年轻女性最优的生育力保存策略。然而，在经过谨慎筛选、且此前未进行卵巢组织保存的患者中，HSCT后实施OTC具有可行性，并可作为挽救性生育力保存方案。
仍需长期随访和前瞻性登记研究，以识别最佳候选者并优化临床流程。拓展HSCT后的生育力保存方式，可能显著改善肿瘤生存者的生活质量和生殖自主性。
资金来源与ClinicalTrials.gov
已发表报告未说明资金来源或临床试验注册信息。
参考文献
1. Anderson RA, Rosendahl M, Kelsey TW, Telfer EE. The importance of integrating basic scientific knowledge of ovarian physiology into the management of gonadotoxic treatments. Hum Reprod Update. 2015;21(3):331-349.
2. Meirow D, Ra’anani H, Shapira M, et al. Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of malignancies: an update on reproductive outcome and safety. Reprod Biomed Online. 2019;38(5):625-632.
3. Cheng J, Du J, Gu M, et al. The feasibility of ovarian tissue cryopreservation in selected females after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2026;61(8):1063-1072. PMID: 42315952.