亮点
– 施用于缺血性卒中后亚急性期的 ENTF 脑刺激治疗，可显著提高患者在 8～12 周时达到“无残疾”状态（改良 Rankin 量表，mRS 0～1 分）的比例。
– 对两项随机、双盲、假刺激对照试验（BQ3 和 EMAGINE 1）进行合并分析，共纳入 124 例患者，结果证实该治疗可改善残疾结局，并具有良好的安全性。
– 该治疗可显著改善残疾等级的有序分布，同时对上肢运动功能显示出有前景但未达统计学显著性的获益。
– ENTF 神经调控为中重度卒中后残疾提供了一种有前景的无创神经康复方法，值得进一步开展大规模研究。
研究背景
缺血性卒中仍然是全球成人致残的主要原因之一，许多幸存者会出现长期运动和功能障碍，严重影响生活质量。卒中后的恢复涉及复杂的神经可塑性及重组过程。尽管急性卒中管理不断进步，但在亚急性期用于促进功能恢复、减少长期残疾的有效治疗手段仍然有限。
神经调控技术作为新型干预措施，已用于影响脑网络并促进恢复。电磁网络靶向场（Electromagnetic Network-Targeted Field，ENTF）脑刺激是一种新型无创电磁治疗，旨在调节与卒中后残疾相关的神经环路。初步试点研究提示，ENTF 具有安全性，且可能促进恢复，因此有必要通过合并分析更稳健地评估其治疗效果。
研究设计
本荟萃分析整合了两项双盲、随机、假刺激对照试验的个体患者数据：BrainQ3 试验（BQ3，NCT04039178）和 Electromagnetic Field Ischemic Stroke-Novel Subacute Treatment Trial（EMAGINE 1，NCT05044507）。两项试验均纳入缺血性卒中后 4～21 天、存在中重度运动障碍的患者，具体为初始 Fugl-Meyer Assessment–Upper Extremity（FMA-UE）评分 10～45 分。EMAGINE 1 另要求患者入组时改良 Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）评分为 3～4 分。
受试者被随机分配接受主动 ENTF 神经调控或假刺激。主要终点为达到无残疾状态的患者比例，定义为治疗后 8～12 周 mRS 评分为 0～1 分。次要结局包括根据 mRS 评估的残疾程度变化及其有序分布，以及聚焦于上肢运动功能的终点。
主要结果
合并数据集共纳入 124 例患者（ENTF 主动治疗组 65 例，假刺激组 59 例），基线特征均衡：平均年龄 58.2 岁，女性占 31%，平均 FMA-UE 评分为 25.3 分，治疗开始时间为卒中后平均 14.5 天。
在 8～12 周时，ENTF 组达到无残疾状态的比例显著高于假刺激组（33.8% 对 11.9%；P=0.005）。这表明，接受治疗的患者中约三分之一恢复了功能独立，而对照组约为十分之一。此外，有序分布分析显示，在三个残疾分层（mRS 0～1 分、2 分、>2 分）中，ENTF 均呈现显著优势（P=0.009），提示 ENTF 不仅有助于实现独立生活，还可降低整体残疾严重程度。
上肢运动结局虽未达到统计学显著性，但数值上仍呈现有利于 ENTF 的趋势，提示其可能具有促进运动恢复的潜力，仍需更大样本研究加以证实。
值得注意的是，安全性评估未发现与器械或操作相关的严重不良事件，表明 ENTF 神经调控具有极佳的安全性。
专家点评
本荟萃分析为支持 ENTF 脑刺激在缺血性卒中亚急性期促进功能恢复的可行性和有效性提供了有力证据。无残疾比例的统计学显著改善具有重要临床意义，提示其有潜力改变现有康复模式。
从机制上看，ENTF 被认为可通过定向电磁场调节受损神经网络，从而促进神经可塑性、网络重组及功能恢复。这与当前对卒中恢复的认识相一致，即其不仅是局部皮层恢复过程，更是一种由脑网络驱动的复杂过程。
尽管结果令人鼓舞，但样本量较小且随访时间较短，因此仍需谨慎乐观。上肢运动结局虽有改善趋势，但未达统计学显著性，这强调了开展样本量更大、随访时间更长的随机试验的重要性，以全面明确功能获益范围及疗效持续性。
未来研究还应探索 ENTF 治疗的最佳时机、剂量及患者选择标准，以最大化疗效。将 ENTF 与常规康复策略结合，可能带来协同获益。
结论
来自两项严格实施的随机对照试验的个体患者数据合并荟萃分析表明，ENTF 神经调控可显著降低中重度缺血性卒中亚急性期患者的残疾程度，并改善恢复结局。其良好的安全性及对残疾的临床显著影响，凸显了 ENTF 作为卒中康复新型辅助治疗手段的潜力。
该证据支持进一步开展确证性的 III 期临床试验，并推动其向常规临床应用发展，从而有望改变卒中后恢复模式，改善患者独立生活能力和生活质量。
资金支持与临床试验注册
原始研究 BrainQ3 Trial（NCT04039178）和 EMAGINE 1 Trial（NCT05044507）均由机构及基金资助，具体情况详见各自研究方案。合并分析未报告严重利益冲突。
参考文献
- Saver JL, Stein J, Cramer SC, Duncan PW, Weisinger BS, Pandey DP, Bornstein NM. ENTF Neuromodulation Yields Reduced Disability After Stroke: An Individual Participant-Level Data Meta-Analysis. Stroke. 2026 Jul 1; PMID: 42381628.
- Fugl-Meyer AR, Jaasko L, Leyman I, Olsson S, Steglind S. The post-stroke hemiplegic patient. 1. a method for evaluation of physical performance. Scand J Rehabil Med. 1975;7(1):13-31.
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