亮点
本文介绍了一项用于识别合并肺静脉闭塞病或肺毛细血管瘤病（pulmonary veno-occlusive disease/pulmonary capillary hemangiomatosis，PVOD/PCH）的肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）患者的临床似然评分的开发与验证。主要亮点包括：
- PVOD/PCH 患者预后更差，且在 1 组 PAH 中常被漏诊。
- 一项整合临床、功能和影像学变量的新型评分系统在区分 PVOD/PCH 与其他 PAH 类型方面具有较高准确性（ROC 曲线下面积 [AUC] = 0.97）。
- 借助该评分进行早期识别，可影响治疗决策并加快肺移植转诊。
研究背景
1 组肺动脉高压（PAH）是一种进行性疾病，其特征为血管重构，继而导致肺血管阻力升高和右心衰竭。该组中有一类以静脉或毛细血管受累为特征的患者，既往分别归类为肺静脉闭塞病或肺毛细血管瘤病（PVOD/PCH）；其临床表型存在重叠，但病理生理、预后和治疗反应却显著不同。
PVOD/PCH 患者通常表现为一氧化碳弥散量（diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide，DLCO）降低、低氧血症，以及小叶间隔线增厚和淋巴结肿大等影像学表现。此类患者对常规 PAH 血管扩张治疗发生并发症的风险更高，包括肺水肿；若未能及时进行肺移植，其死亡风险也显著升高。
尽管 PVOD/PCH 具有重要临床意义，但由于该病罕见、缺乏特异性的无创诊断工具，且与特发性 PAH 存在重叠，临床实践中仍常被低估。缺乏大型专门登记研究也阻碍了系统性研究和诊断进展。
研究设计
本研究采用严谨方法，通过汇总已发表的病例对照研究和病例系列研究数据，开发用于区分 PVOD/PCH 与经典 PAH 的 PVOD/PCH 似然评分。作者提取了具有鉴别潜力的临床及旁临床变量，并进行了敏感性和特异性分析，同时结合受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线模拟评估预测准确性。
构成综合评分且表现最佳的变量包括 DLCO、6 分钟步行试验中的氧饱和度下降、动脉血氧分压（PaO2）、患者性别、吸烟史、计算机断层扫描（computed tomography，CT）所见的小叶间隔线增厚以及淋巴结肿大。
验证队列共纳入 97 例具备肺移植适应证且组织病理学确诊的患者——其中 37 例为 PVOD/PCH，60 例为 PAH 对照——来自美国、西班牙和荷兰的中心，从而可在不同地理和人口学背景下进行评估。
主要发现
所建立的 PVOD/PCH 似然评分显示出极佳的诊断性能，ROC 曲线下面积为 0.97（95% CI，0.93–1.00），提示对 PVOD/PCH 与 PAH 具有近乎完美的区分能力。即使部分数据变量缺失，该准确性仍然稳健，凸显了该评分在真实世界临床场景中的实用价值。
具体而言，较低的 DLCO 和 PaO2 值、6 分钟步行试验中的明显去饱和，以及 CT 上存在小叶间隔线增厚和淋巴结肿大，均成为强有力的单项预测因子。纳入男性和吸烟史等人口学因素后，模型的鉴别能力进一步提高。
这一新工具为在治疗启动前识别新发 PAH 患者中的 PVOD/PCH 提供了一种务实且基于证据的方法——这一点至关重要，因为标准 PAH 血管扩张药物可能在该人群中诱发危及生命的肺水肿。
专家点评
该研究回应了一个重要的临床空白。现行指南已将 PVOD/PCH 视为一种诊断困难的疾病，通常需要在肺移植后或尸检时通过组织病理学加以确认。能够以无创方式对 PVOD/PCH 高似然患者进行分层，有助于个体化治疗方案制定，并改善肺移植适应证评估。
不过，仍有一些局限性值得考虑。鉴于疾病罕见，本研究采用汇总的回顾性数据且样本量相对有限，这可能影响其在更异质患者群体中的推广性。若未来能在更大样本队列中开展前瞻性验证，并与新兴生物标志物或遗传学数据整合，或可进一步提高预测准确性。
临床医生应结合临床情境解读该评分，认识到没有任何一项检查可以替代全面评估。尽管如此，该工具可作为多学科 PAH 管理团队的重要补充。
结论
经过验证的 PVOD/PCH 似然评分的建立，是 PAH 诊断领域的一项重要进展。该评分整合功能、影像学和人口学变量，可帮助及早识别静脉及毛细血管受累，从而指导更安全的治疗启动，并及时转诊肺移植。
未来研究应重点关注更广泛的前瞻性验证、纳入临床指南，以及探索其对以患者为中心结局的影响。在此之前，应用该评分有助于弥补当前 PVOD/PCH 的诊断鸿沟，最终改善这一高风险人群的预后。
资金支持与临床试验
原始研究由参与机构的基金和协作资金支持。本项回顾性分析未报告直接的临床试验注册信息。
参考文献
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