Điểm nổi bật
Phân tích thứ cấp của Nghiên cứu Ghép nội mô giác mạc ở người hiến có đái tháo đường (Diabetes Endothelial Keratoplasty Study, DEK Study) đã khảo sát liệu mức độ nặng của đái tháo đường ở người hiến giác mạc có ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công của mảnh ghép và tình trạng tế bào nội mô sau ghép nội mô màng Descemet (Descemet membrane endothelial keratoplasty, DMEK) hay không. Các kết quả chính bao gồm:
- Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về sống còn của mảnh ghép sau 1 năm giữa các nhóm mức độ nặng của đái tháo đường ở người hiến, được đánh giá bằng mức hemoglobin A1c (HbA1c) và điểm số mức độ nặng của đái tháo đường.
- Mật độ tế bào nội mô (endothelial cell density, ECD), mất tế bào nội mô (endothelial cell loss, ECL) và các thông số hình thái học như hệ số biến thiên diện tích tế bào (coefficient of variation, CV) và tỷ lệ tế bào hình lục giác (HEX) không bị ảnh hưởng bất lợi bởi mức độ nặng của đái tháo đường ở giác mạc người hiến.
- Các sản phẩm cuối của glycat hóa tiên tiến (advanced glycation end products, AGEs) và các sản phẩm cuối của oxy hóa tiên tiến (advanced oxidation end products, AOPs) được đo sau tử vong trên giác mạc người hiến cũng không cho thấy mối liên quan với kết cục bất lợi sau 1 năm.
- Các phát hiện này ủng hộ việc sử dụng giác mạc từ người hiến bị đái tháo đường cho các thủ thuật ghép nội mô mà không cần xét nghiệm tiền phẫu bổ sung hay phân tầng nguy cơ dựa trên tình trạng đái tháo đường.
Bối cảnh nghiên cứu
Ghép giác mạc là một phương pháp điều trị quan trọng đối với rối loạn chức năng nội mô do các bệnh như loạn dưỡng giác mạc nội mô Fuchs (Fuchs endothelial corneal dystrophy, FECD). Ghép nội mô màng Descemet (DMEK) đã trở thành kỹ thuật phẫu thuật được ưu tiên nhờ kết cục vượt trội và tỷ lệ thải ghép thấp hơn so với các loại ghép giác mạc khác. Tuy nhiên, vẫn còn lo ngại về ảnh hưởng của các yếu tố từ người hiến, đặc biệt là đái tháo đường mellitus, đối với chất lượng và sự sống còn của mảnh ghép.
Đái tháo đường ảnh hưởng đến liên kết chéo collagen và chuyển hóa của tế bào nội mô, từ đó có thể tác động đến chất lượng mô giác mạc. Sự tích tụ của các sản phẩm cuối glycat hóa tiên tiến (AGEs) và stress oxy hóa (AOPs) có thể làm suy giảm chức năng và sự sống còn của tế bào nội mô sau ghép. Mặc dù dữ liệu phân tích và quan sát gợi ý rằng giác mạc người hiến bị đái tháo đường có thể thay đổi đặc tính nội mô, bằng chứng lâm sàng liên hệ mức độ nặng của đái tháo đường với kết cục mảnh ghép vẫn còn hạn chế và chưa đi đến kết luận.
Khoảng trống kiến thức này đòi hỏi phải đánh giá nghiêm ngặt liệu các dấu ấn sinh học phản ánh mức độ nặng của đái tháo đường được đo trên mô người hiến có tương quan với thành công của mảnh ghép, mật độ tế bào nội mô (ECD), mất tế bào nội mô (ECL) và các thay đổi hình thái học sau phẫu thuật DMEK ở người nhận hay không.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là phân tích thứ cấp của một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, che đôi, được thực hiện tại 28 cơ sở lâm sàng với sự tham gia của 46 phẫu thuật viên và 13 ngân hàng mắt ở Hoa Kỳ. Thử nghiệm tuyển 1097 người trải qua DMEK nguy cơ thấp đến trung bình — chủ yếu vì FECD (95,2%).
Can thiệp bao gồm các thủ thuật DMEK sử dụng giác mạc từ người hiến có và không có đái tháo đường, được phân bổ theo quy trình tối thiểu hóa để duy trì tỷ lệ xấp xỉ 2:1 giữa người hiến có đái tháo đường và không có đái tháo đường. Mật độ và hình thái tế bào nội mô giác mạc được đánh giá từ hình ảnh kính hiển vi phản chiếu (specular microscopy) của ngân hàng mắt cũng như hình ảnh specular sau phẫu thuật tại thời điểm 1 năm.
Mức độ nặng của đái tháo đường ở người hiến được đánh giá bằng nhiều dấu ấn sinh học: điểm số mức độ nặng lâm sàng, nồng độ hemoglobin A1c (HbA1c) sau tử vong, và các xét nghiệm sinh hóa đối với AGEs và AOPs thu được từ một phân nhóm gồm 472 người hiến. Các tiêu chí đánh giá bao gồm thành công của mảnh ghép sau 1 năm, mất tế bào nội mô, hệ số biến thiên (CV) của diện tích tế bào, và tỷ lệ phần trăm tế bào hình lục giác (HEX) như các chỉ dấu của sức khỏe hình thái tế bào.
Kết quả chính
Trong số 1421 mắt trong nghiên cứu được đánh giá, tuổi trung vị của người nhận là 71 tuổi, với tỷ lệ nữ chiếm ưu thế (57,5%). Kết cục lâm sàng chính — thành công của mảnh ghép sau 1 năm — không thay đổi có ý nghĩa theo mức HbA1c của người hiến khi được phân loại thành <6,5%, 6,5%-<7,5%, 7,5%-<9,0% và ≥9,0%. Tỷ lệ thành công quan sát được dao động từ 93,0% đến 97,4% giữa các nhóm này (P = .72), cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Tương tự, mật độ tế bào nội mô không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm đái tháo đường của người hiến đã phân tầng, và mức mất tế bào nội mô (ECL) đo sau phẫu thuật cũng vậy, nhấn mạnh tính tương đương về khả năng sống của nội mô bất kể tình trạng hay mức độ nặng của đái tháo đường ở người hiến. Các thông số hình thái học, bao gồm CV (thước đo mức độ biến thiên kích thước tế bào) và HEX (chỉ dấu thay thế cho tính đều đặn và sức khỏe của tế bào), cũng không bị ảnh hưởng bởi đái tháo đường của người hiến.
Đánh giá các dấu ấn sinh hóa — AGEs và AOPs — trên một phân nhóm giác mạc người hiến không cung cấp bằng chứng liên hệ tổn thương do oxy hóa hoặc glycat hóa với kết cục mảnh ghép kém hơn hay các chỉ số tế bào nội mô tại thời điểm 1 năm.
Tổng hợp các phát hiện này cho thấy sức khỏe nội mô giác mạc và kết cục sống còn của mảnh ghép sau DMEK không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện hoặc mức độ đái tháo đường ở người hiến, qua đó làm giảm lo ngại rằng giác mạc người hiến bị đái tháo đường vốn dĩ kém chất lượng hơn cho ghép nội mô.
Nhận định chuyên gia
Nghiên cứu Diabetes Endothelial Keratoplasty Study cung cấp dữ liệu lâm sàng vững chắc để giải quyết một tranh luận then chốt trong ghép giác mạc. Các nghiên cứu cơ chế trước đây đã suy đoán về rối loạn chức năng nội mô ở đái tháo đường do những biến đổi chuyển hóa và cấu trúc.
Tuy nhiên, thử nghiệm ngẫu nhiên che đôi được thiết kế tốt này, với các phân tích sinh hóa toàn diện, đã thúc đẩy lĩnh vực này tiến lên bằng cách chứng minh rằng tình trạng đái tháo đường ở người hiến không có ý nghĩa lâm sàng đối với kết cục mảnh ghép sau DMEK trong 1 năm. Các bác sĩ lâm sàng và ngân hàng mắt có thể yên tâm rằng đái tháo đường đơn thuần — bất kể mức độ nặng — không phải là chống chỉ định đối với ghép nội mô giác mạc, cũng không phải là yếu tố thúc đẩy thất bại mảnh ghép hay mất tế bào nội mô.
Hạn chế bao gồm thời gian theo dõi 1 năm, có thể không ghi nhận được sự suy giảm mảnh ghép dài hạn, và quần thể người nhận chủ yếu là FECD, làm hạn chế khả năng khái quát hóa cho các nhóm phẫu thuật nguy cơ cao hơn. Các nghiên cứu tiếp theo có thể khảo sát kết cục kéo dài hơn và tương tác chuyển hóa giữa người hiến và người nhận.
Kết luận
Phân tích thứ cấp của một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn, đa cơ sở trên toàn quốc này xác nhận rằng mức độ nặng của đái tháo đường ở người hiến giác mạc, được đánh giá bằng điểm số mức độ nặng lâm sàng, mức HbA1c trong huyết học, và các dấu ấn sinh hóa về oxy hóa/glycat hóa, không ảnh hưởng bất lợi đến thành công của mảnh ghép hay sự sống còn và hình thái của tế bào nội mô giác mạc một năm sau DMEK.
Các kết quả này ủng hộ việc tiếp tục sử dụng một cách tự tin mô giác mạc từ người hiến bị đái tháo đường mà không cần sàng lọc bổ sung hay phân tầng nguy cơ. Thực hành này có thể cải thiện nguồn cung mô và đơn giản hóa quy trình ghép, góp phần giải quyết một phần tình trạng thiếu hụt mô hiến toàn cầu.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Nhóm Nghiên cứu Ghép nội mô giác mạc ở người hiến có đái tháo đường (Diabetes Endothelial Keratoplasty Study Group) đã thực hiện nghiên cứu này với sự hỗ trợ được ngầm định trong thử nghiệm đã công bố. Mã đăng ký thử nghiệm là ClinicalTrials.gov NCT05134480.
Tài liệu tham khảo
- Greiner MA, Monnier VM, Arafah BM, et al. Diabetes Severity in Cornea Donors and 1-Year Outcomes in Recipients in the Diabetes Endothelial Keratoplasty Study: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2026 Oct 8. PMID: 42848388.
- Price MO, Price FW Jr. Descemet’s membrane endothelial keratoplasty—a review of the literature. Clin Ophthalmol. 2013;7:2199-2206.
- Sterling JM et al. Impact of donor diabetes mellitus on outcomes of endothelial keratoplasty. Am J Ophthalmol. 2020;210:101-108.
- Jurkunas UV et al. Oxidative stress and the pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy. Curr Eye Res. 2015;40(8):735-741.
- Sharma A et al. Advanced glycation end products and oxidative stress biomarkers in type 2 diabetes mellitus patients with diabetic retinopathy. Eye (Lond). 2022;36(1):147-154.
