要点
这项基于人群的大型分析显示，尽管 COVID-19 住院率始终高于季节性流感，但其人口学与临床特征随时间逐渐趋同，尤其在 Omicron 流行时期更为明显。ICU 收治和院内死亡的关键预测因素在 COVID-19 与流感之间存在差异，但也共享一些共同危险因素，如高龄和男性。值得注意的是，未接种 SARS-CoV-2 疫苗仍是 COVID-19 重症结局的强独立预测因素，这一点不同于流感。
研究背景
全球 COVID-19 大流行在病毒变异株演替、治疗手段改进以及既往感染和疫苗接种所带来的群体免疫上升等因素驱动下，经历了多个演化阶段。随着时间推移，这些因素重塑了 COVID-19 的流行病学特征、临床表现和疾病严重程度。了解不同流行波次中重症预测因素如何演变，对于优化临床风险分层和公共卫生应对至关重要。季节性流感是一种人们熟悉的呼吸道疾病，且其重症结局危险因素已较明确，可作为重要参照，用于在真实世界医疗场景中对照 COVID-19 的严重程度及患者特征。
研究设计
本研究采用回顾性、全国性登记队列设计，基于瑞典全国数据，纳入 2020 年至 2022 年因 COVID-19 住院的全部患者（N=92,428），以及 2018 年至 2022 年因流感住院的患者（N=21,355）。COVID-19 住院病例按以 SARS-CoV-2 优势变异株界定的五个流行波次分组，并增加一个流感住院对照组。患者自入院起随访至进入 ICU、院内死亡、出院或研究结束。
研究计算了住院、ICU 收治及死亡的发生率。采用多变量 Cox 比例风险回归模型，并校正年龄、性别、社会经济参数、合并症以及 COVID-19 疫苗接种状态，以识别重症的预测因素——重症定义为 ICU 收治和院内死亡。由于无流感疫苗接种数据，未纳入流感疫苗接种状态分析。
主要发现
住院与 ICU 收治趋势： COVID-19 的住院率在早期流行波次最高，并在 delta 变异株占主导时期明显下降。Omicron 时期的住院率与季节性流感更为接近。ICU 收治率在早期波次最高，但在 Omicron 时期最低，提示其严重程度降低，且与该变异株的临床特征一致。
人口学特征与疾病严重程度： Omicron 波次住院患者的人口学特征逐渐接近流感住院患者，包括年龄分布（约 50% 年龄 ≥75 岁）、住院时长、ICU 收治率以及院内死亡率。早期 COVID-19 波次更多影响相对年轻人群。
ICU 收治预测因素： 对于 COVID-19 患者，ICU 收治的最强预测因素包括男性、未接种疫苗以及年龄 45–74 岁，强调了疫苗接种在降低疾病严重程度中的作用。对于流感患者，ICU 收治风险因素为年龄较轻（45–64 岁）及存在慢性肺部疾病。这些差异可能反映了两种感染在病理生理学和宿主反应方面的不同。
院内死亡预测因素： 高龄是 COVID-19 和流感死亡的最重要预测因素，尤其在 74 岁后风险显著上升。男性和慢性合并症（如心血管疾病和肺部疾病）也在两种感染中显著增加死亡风险。未接种疫苗状态可独立预测 COVID-19 死亡，但由于缺乏流感疫苗接种数据，二者无法直接比较。
专家点评
这项全面的纵向分析强调了快速演变的大流行背景如何改变临床风险模式。在 Omicron 占主导时期，COVID-19 与流感严重程度特征趋于接近，这可能提示：通过疫苗接种及既往感染所形成的持续免疫，正在使 COVID-19 对医疗系统的影响逐渐向地方性呼吸道病毒靠拢。
该研究的优势包括样本量大、基于人群，以及对多种混杂因素进行校正，其中包括疫苗接种。局限性包括缺乏流感疫苗接种数据，以及不同时期检测或住院阈值可能存在差异。此外，虽然变异株特异性数据实现了更精细的时间分层，但疫情期间行为变化或医疗服务变化所致的残余混杂仍不能排除。
这些发现与国际证据一致，强调疫苗接种是关键干预措施，高龄是严重呼吸道病毒感染的主要驱动因素，支持持续将老年人群和高风险人群作为预防策略的优先对象。
结论
在整个 COVID-19 大流行期间，住院率始终高于季节性流感；然而，临床和人口学特征随时间逐渐趋同，尤其在 Omicron 流行波次更为明显。高龄是 COVID-19 和流感患者发生重症及死亡的最强预测因素。与流感不同，未接种疫苗状态仍是 COVID-19 重症结局的强有力独立危险因素，再次印证疫苗接种在减轻疾病严重程度方面的关键作用。这些见解有助于呼吸道病毒感染的风险分层、资源配置和针对性预防工作。
资助与 ClinicalTrials.gov
本研究未获得特定的外部资助。由于这是基于登记的观察性研究，因此未进行 ClinicalTrials.gov 注册。
参考文献
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