了解转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病
转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）在心肌中沉积为淀粉样纤维引起的进行性和致命性疾病。这会导致心脏僵硬、功能障碍，最终导致心力衰竭。历史上，治疗选择有限，主要集中在症状管理上。随着TTR稳定剂（如tafamidis和diflunisal）等疾病修饰疗法的出现，死亡率仍然很高，强调了对新方法的需求。
Eplontersen：靶向治疗方案
Eplontersen作为一种突破性的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联反义寡核苷酸，通过特异性结合肝细胞（hepatocytes）中的TTR信使RNA（mRNA），触发mRNA的降解，显著减少突变型和野生型TTR蛋白的产生，从而降低其错误折叠并形成心肌淀粉样沉积的数量。
CARDIO-TTRansform试验：原理与设计
CARDIO-TTRansform是一项关键的III期随机双盲安慰剂对照试验，旨在严格评估Eplontersen在ATTR-CM患者中的有效性和安全性。这一里程碑式的研究是迄今为止在此类患者群体中进行的最大规模的研究。
患者人群与资格
该试验在全球范围内招募了1,432名参与者。主要纳入标准要求确诊为ATTR-CM，通过组织学证据证明存在淀粉样沉积或通过锝基心脏闪烁扫描显示2-3级心脏摄取（无浆细胞异常的证据）。参与者必须处于纽约心脏协会（NYHA）功能分级I-III，并且舒张末期室间隔厚度大于12毫米。
治疗方案与研究结构
参与者以1:1的比例随机分配接受Eplontersen（45毫克）或匹配的安慰剂，每四周通过皮下注射给药一次，核心治疗期最长可达140周（约2.7年）。随后，参与者将进入为期20周的治疗后评估期或开放标签扩展（OLE）阶段。重要的是，所有参与者在整个试验期间都接受了当地可用的标准治疗，明确包括不受限制地使用TTR稳定剂药物。
主要和次要终点
主要终点是在140周核心期内评估心血管死亡和复发性临床心血管事件（如心力衰竭住院、心肌梗死、心律失常或中风）的复合指标。次要终点按照预先定义的层次顺序测试，包括：（1）从基线到6分钟步行距离（6MWD）的变化，这是功能能力的关键指标；（2）从基线到堪萨斯城心肌病问卷总体评分（KCCQ-OS）的变化，评估疾病特定的健康状况和生活质量；（3）复发性心血管事件的分析；（4）全因死亡率；（5）在基线时接受TTR稳定剂治疗的患者亚组中，主要复合终点的具体情况；以及（6）仅心血管死亡率。
全面的心脏评估
该试验纳入了广泛的心脏监测。所有参与者定期接受超声心动图检查，以评估心脏结构和功能。此外，部分参与者接受了先进的心血管磁共振成像（CMR），以评估组织特征和淀粉样负荷，同时进行了连续的锝闪烁扫描，以监测心脏示踪剂摄取动态。
当前状态与意义
CARDIO-TTRansform已完成招募，所有1432名参与者均已随机分组并接受治疗。其巨大的规模使其能够独特地提供决定性证据，证明在现行标准治疗（包括稳定剂）基础上添加Eplontersen是否能显著改善ATTR-CM患者的重大心血管结局和生存率。该结果受到心脏病学界的热切期待，可能重新定义治疗方案。
试验注册信息
CARDIO-TTRansform已在主要国际试验数据库中注册：ClinicalTrials.gov标识符：[NCT04136171](https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171)；欧盟临床试验登记（EudraCT）编号：2019-002835-27。
来源引用
Masri A, Cappelli F, Davis MK, 等. CARDIO-TTRansform研究：用于转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的Eplontersen III期试验的原理与设计. Circ Heart Fail. 2026;19:e014205. PMID: 42104840. [URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42104840/]
