亮点
最新研究提示，抗纤溶治疗，尤其是降低纤溶酶原水平，可作为一种新型干预手段，促进肝再生并降低肝切除术后肝功能衰竭（posthepatectomy liver failure，PHLF）的发生率。小鼠实验模型中，采用siRNA介导的纤溶酶原敲低可使肝细胞增殖加速。临床上，HeLiX试验中应用氨甲环酸后，PHLF的发生优势比显著降低，提示该策略具有转化应用潜力。
研究背景
肝切除术后肝功能衰竭仍是部分肝切除后的严重并发症，由于再生能力不足，可导致显著的发病率和死亡率。目前，能够主动促进肝再生的治疗选择仍然有限。纤溶系统是细胞外基质重塑的重要组成部分，已被认为与肝修复过程相关；然而，其在肝再生及切除后临床结局中的确切作用尚不明确。以纤溶酶原这一纤溶关键成分为靶点，可能改变肝再生动力学并降低PHLF风险，从而满足未被满足的临床需求。
研究设计
本研究包括实验和临床两个部分。在小鼠中，于部分肝切除术前即刻采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）诱导纤溶酶原缺乏，以评估其肝细胞增殖动力学，并与对照组及传统遗传性纤溶酶原缺乏模型进行比较。临床部分纳入HeLiX随机对照试验，评估在接受部分肝切除的患者围手术期给予合成抗纤溶药物氨甲环酸的效果。主要终点为肝切除术后肝功能衰竭的发生率。次要终点包括安全性结局和肝再生标志物。
主要发现
在小鼠模型中，siRNA诱导的纤溶酶原敲低可在部分肝切除后显著增强肝细胞增殖。与遗传性纤溶酶原缺乏小鼠相比，这提示一种时效性更强的药理学干预方式可能更具优势。从机制上看，抑制纤溶酶可能减弱纤溶性降解，从而保留对再生至关重要的细胞外基质支架。
在临床上，HeLiX试验显示，围手术期给予氨甲环酸可降低部分肝切除后PHLF的发生优势比，且安全性可接受。这些结果支持如下假设：抗纤溶策略可通过增强再生能力而产生肝保护作用。试验中报告的效应量和置信区间支持其统计学显著性，但详细定量结果仍待正式全文发表。
未报告与氨甲环酸相关的重大不良事件，提示围手术期短期抗纤溶治疗在该情境下是安全的。上述发现为靶向纤溶轴以改善手术结局开辟了新的治疗方向。
专家点评
本研究为抗纤溶治疗与肝再生改善之间的关联提供了较强的转化医学证据。siRNA诱导模型与遗传性纤溶酶原缺乏模型之间的差异提示，纤溶酶原除维持基础稳态外，还具有动态调控作用，强调抑制的时机和方式是关键因素。
目前关于PHLF管理的临床指南尚未纳入对纤溶系统的药理学调控，但这项研究提示可能需要重新审视现有范式。仍需开展更大规模的临床试验，以验证这些结果并明确最佳剂量和给药时机。细胞外基质重塑及肝修复过程中纤溶酶的已知作用，也为这一生物学机制提供了合理性支持。
研究局限性包括临床试验样本量相对较小，以及实验研究仍处于早期阶段。未来研究还需谨慎监测长期结局及潜在血栓栓塞风险。
结论
以纤溶酶原为靶点的抗纤溶策略是一种有前景的干预手段，能够促进肝再生并降低肝切除术后肝功能衰竭风险。将实验性siRNA模型与临床试验证据相结合，为将药理性纤溶调控纳入肝脏手术流程提供了充分依据。后续研究应聚焦于优化抗纤溶治疗方案，并探索其机制通路，以充分发挥这一治疗潜力。
资金支持与临床试验
原始研究由《Blood》期刊论文中所列的多项机构研究资助支持。HeLiX试验的注册信息及资金来源详见原始报告（PMID: 42275251）。
参考文献
Li Z, Wei Z, Groeneveld DJ, Strilchuk AW, Flick MJ, Dong Y, Podrascanin V, Truty MJ, Kendrick ML, Cleary SP, Warner SG, Smoot RL, Assinger A, Kastrup CJ, Karanicolas P, Luyendyk JP, Starlinger PP. Antifibrinolytic strategies improve liver regeneration in mice and reduce posthepatectomy liver failure in patients. Blood. 2026 Sep 3;148(10):1359-1363. PMID: 42275251.
