WISP1 作为克罗恩病的治疗靶点:连接代谢重编程与肠道纤维化

亮点

  • 克罗恩病患者纤维化回肠区域中WISP1的表达显著升高,并与成纤维细胞激活及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积相关。
  • WISP1驱动肠道成纤维细胞发生代谢转换,由脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)转向糖酵解,增强氧化应激、脂联素样因子分泌及脂质积聚,从而促进纤维化。
  • WISP1的促纤维化作用通过RHO/ROCK/MRTFA信号通路介导,该通路驱动细胞骨架重塑和ECM合成。
  • 在小鼠纤维化模型中中和WISP1可减轻胶原沉积、ECM复杂性、炎症以及MRTF靶基因表达,提示其具有作为治疗靶点的潜力。

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