背景
体内脂肪过多，通常以体重指数（body mass index，BMI）衡量，是发生心力衰竭（heart failure，HF）的已知危险因素。以减重为重点的治疗可改善射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）患者的预后。然而，类似获益是否也适用于射血分数降低的心力衰竭患者，仍不明确。
研究目的
本研究旨在阐明较高BMI是否会因果性地导致心力衰竭患者临床结局恶化，并评估这种关联是否会因患者射血分数降低或保留而有所不同。
方法
研究者采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization）方法。该方法利用已明确与BMI密切相关的遗传变异作为工具变量来评估因果关系，从而减少观察性研究中常见的混杂偏倚和反向因果偏倚。
遗传数据来自22个队列中50,636名具有欧洲祖源且已确诊心力衰竭的个体。其中包括12项HF临床试验、1项前瞻性病例-队列研究、9个嵌套于与HF无关的心血管试验中的队列，以及英国生物样本库（UK Biobank）中的1个普通人群队列。
暴露变量为遗传预测BMI，临床结局包括全因死亡以及心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点。结局的遗传关联数据来源于一项全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS），该研究聚焦于HF患者的时间至事件临床结局。
结果
受试者平均BMI为29.2 kg/m2（±5.8）。中位随访27个月期间，23%的患者死于任何原因，22%的患者达到复合终点。
研究发现，遗传预测BMI升高与全因死亡风险升高显著相关（BMI每增加1个标准差：风险比（hazard ratio，HR）为1.21；95%置信区间（confidence interval，CI）：1.13–1.29；P=9 × 10-8），与复合终点风险升高亦显著相关（HR为1.29；95% CI：1.20–1.38；P=8 × 10-13）。
无论患者LVEF≤40%还是>40%，上述关联均保持一致。具体而言，在全因死亡方面，LVEF降低组的HR为1.16（95% CI：0.99–1.37），LVEF保留组的HR为1.20（95% CI：0.94–1.53）。在复合结局方面，二者的HR分别为1.30（95% CI：1.15–1.48）和1.57（95% CI：1.29–1.91）。
结论
研究结果证实，在心力衰竭患者中，较高的遗传决定性BMI会增加全因死亡以及包括心力衰竭住院在内的心血管事件风险。该风险存在于不同射血分数分层的患者中。
这些数据支持在心力衰竭管理中重视体重管理策略，无论患者属于射血分数保留还是降低。鉴于心力衰竭患者在维持健康体重方面常面临复杂挑战，将个体化体重管理干预纳入治疗体系，可能有助于改善生存并减少住院。
临床意义
本研究强调了脂肪过多在恶化心力衰竭结局中的因果作用。包括生活方式干预、肥胖药物治疗以及在适当情况下实施减重手术在内的减重措施，可能对不同心力衰竭表型均带来获益。
医疗人员应考虑将BMI管理纳入心力衰竭整体管理的基础内容。仍需进一步开展随机对照试验，以确定针对不同射血分数心力衰竭患者的最有效减重策略。
研究优势与局限性
孟德尔随机化设计能够提供较强证据，并最大限度减少通常影响观察性研究的混杂因素。纳入规模较大且来源多样的队列，增强了结果在欧洲祖源人群中的外推性。
局限性包括研究仅限于欧洲裔个体，这可能限制其对其他族群的适用性。此外，中位随访时间仅略超过2年，可能不足以捕捉BMI对心力衰竭结局的长期影响。
未来方向
将研究扩展至多民族队列并延长随访时间，或可加深对BMI在全球范围内影响心力衰竭的认识。对脂肪过多与心力衰竭进展及死亡之间生物学机制的研究，将有助于制定更具针对性的治疗方案。
参考文献
Sunderland N, Asselin G, Henry A, et al. Body Mass Index, Clinical Outcomes, and Mortality in Heart Failure: A Mendelian Randomization Study. J Am Coll Cardiol. 2026;87(21):2981-2992. PMID: 42017882.
