研究亮点
- 首次完全缓解后未接受移植的急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）患者，其生存结局的相关数据仍较为有限，临床上亟需可参考的基准指标。
- 一项回顾性队列研究纳入362例患者，结果显示，在未接受异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）的情况下，中位无复发生存期（relapse-free survival, RFS）为11个月，总生存期（overall survival, OS）为19个月。
- 含维奈克拉（venetoclax）的治疗方案可显著降低低强度治疗和强化治疗两个亚组在24个月时的复发率。
- 这些真实世界基准数据有助于风险分层，并为AML缓解后管理策略提供依据。
研究背景
急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征为髓系前体细胞的克隆性增殖。获得首次完全缓解（complete remission, CR）是重要里程碑，但复发仍是主要挑战，限制了长期生存。异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）是以治愈为目的的巩固治疗选择；然而，由于毒性反应或供者可及性等原因，许多患者要么不符合移植条件，要么选择不接受移植。尽管如此，对于在未接受移植情况下达到缓解的患者，其生存数据及复发风险估计仍缺乏明确界定。这类基准指标对于优化缓解后治疗和指导临床决策至关重要，尤其是在维奈克拉（venetoclax）等新兴药物在AML一线治疗中的应用日益增多的背景下。
研究设计
本研究回顾性分析了2016年至2023年期间接受治疗的成人新诊断de novo AML患者（n=362）。纳入患者均已达到完全缓解（CR）或不完全完全缓解（CRi），但在首次缓解期间未接受allo-SCT。队列排除了急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）以及核心结合因子（core binding factor, CBF）AML亚型，因为这些患者较少在移植后接受巩固治疗。
治疗策略分为两组：低强度治疗（low-intensity therapy, LIT，n=257）和强化治疗（intensive therapy, IT，n=105）。LIT主要包括去甲基化药物联合或不联合维奈克拉（venetoclax）；IT则包括常规大剂量化疗联合或不联合维奈克拉。主要终点为中位无复发生存期（relapse-free survival, RFS），定义为从缓解至复发或死亡的时间，以及总生存期（overall survival, OS）。同时还评估了维奈克拉对复发率的影响。
主要结果
在所有未于缓解后接受allo-SCT的患者中，中位RFS为11个月，中位OS为19个月。值得注意的是，基于维奈克拉（venetoclax）的治疗可显著降低24个月时的复发风险：LIT组复发率由68%降至45%，IT组由49%降至27%（P值提示具有较强统计学意义，但摘要中未给出完整数值）。
亚组分析显示，无论治疗强度如何，添加维奈克拉均可带来一致获益，提示其在移植之外的巩固性缓解后治疗中具有重要作用。这也支持维奈克拉联合方案在不适合或不愿接受移植的AML患者中的临床应用不断增加。
重要的是，本研究排除了APL及预后较好的CBF AML，重点关注在未接受allo-SCT情况下自然病程尚不明确的患者。相关数据为临床医生提供了务实的参考基准，并提示尽管已达缓解，未移植患者的中位RFS和OS仍然有限，凸显持续开展治疗创新的必要性。
专家评述
这些结果通过为一项规模可观的真实世界队列提供稳健的生存指标，填补了AML管理中的关键空白。越来越多的证据表明，并非所有患者都能从移植中获得同等获益，或能耐受移植，因此经验证的基准指标对于个体化治疗至关重要。此外，文献中所记录的含维奈克拉（venetoclax）方案疗效，与多项临床试验中支持其作为一线治疗或巩固治疗的证据一致。
需要注意的是，回顾性设计及治疗方案异质性是本研究的局限，仍有待前瞻性研究验证。此外，分子风险分层和微小残留病（minimal residual disease, MRD）状态未被详细说明，但这些信息对于进一步细化复发风险至关重要。未来若能整合基因组学和MRD标志物，将有助于优化个体化缓解后治疗策略。
结论
本研究明确了未接受移植且达到首次完全缓解的AML患者的复发与生存基准：中位RFS为11个月，中位OS为19个月。含维奈克拉（venetoclax）的治疗方案可显著降低复发风险，进一步确认其在强化化疗和allo-SCT之外日益重要的作用。这些真实世界数据为临床医生提供了重要的预后评估和治疗选择参考，强调复发仍是持续存在的挑战，也提示推动治疗进步仍属当务之急。
资金支持与ClinicalTrials.gov
摘要或引文中未提供资金信息或临床试验注册信息。
参考文献
1. Kugler E, Ravandi F, Bazinet A, et al. Relapse risk and survival benchmarks for non-transplanted acute myeloid leukemia patients in first complete remission. Haematologica. 2026 Jul 23. PMID: 42489069.
2. DiNardo CD, Pratz KW, Letai A, et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naïve, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019;133(1):7-17.
3. Döhner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2022;140(12):1345-1377.
上述参考文献为理解AML治疗及缓解后管理不断演变的格局提供了更多信息。