引言：同型家族性高胆固醇血症中的未满足医疗需求
同型家族性高胆固醇血症（HoFH）是临床脂质学中最具挑战性的表型之一。由于几乎完全缺乏低密度脂蛋白受体（LDLR）活性，HoFH患者从出生起就经历极端升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），通常超过13 mmol/L（500 mg/dL）。这导致加速的动脉粥样硬化，心血管事件经常发生在生命的头十年或第二十年。虽然常规疗法如他汀类药物、依泽替米贝和PCSK9抑制剂已经彻底改变了杂合子FH的管理，但它们在HoFH中的效果严重受限，因为这些疗法主要依赖于功能性LDLR的上调。因此，迫切需要通过与LDL受体途径无关的机制来降低LDL-C的疗法。
