亮点
本研究评估了将靛青绿（Indocyanine Green, ICG）与99ᵐTc 标记放射胶体（99ᵐTc-Nanocoll）联合用于早期外阴癌前哨淋巴结活检（Sentinel Lymph Node Biopsy, SLNB）的应用价值。研究结果显示，该混合示踪剂可获得较高的前哨淋巴结检出率，尤其适用于中线肿瘤；同时腹股沟复发率较低，生存结局优良，提示引入近红外荧光成像在可行性与肿瘤学安全性方面均具有优势。
研究背景
外阴癌虽然属于相对少见的妇科恶性肿瘤，但由于其致残性及对生活质量的影响，仍带来显著的临床挑战。淋巴转移，主要至腹股沟淋巴结，是影响治疗与预后的重要因素。前哨淋巴结活检（SLNB）已成为早期外阴癌的标准治疗策略，可通过靶向接受病理学评估的首个引流淋巴结，减少全淋巴结清扫相关的并发症。
传统 SLNB 技术通常采用99ᵐTc 标记放射胶体（99ᵐTc-Nanocoll）和蓝染料进行淋巴示踪。然而，其局限性在于前哨淋巴结（sentinel lymph nodes, SLNs）识别不完全，尤其是中线肿瘤，因其淋巴引流可能呈双侧或非典型分布。靛青绿（ICG）作为一种近红外荧光示踪剂，可在术中实时显示淋巴通路，已成为有益的补充工具，但在外阴癌中的疗效及长期肿瘤学安全性数据仍有限。
研究设计
这项前瞻性、连续入组队列研究纳入了2018年2月至2022年8月期间113例早期外阴癌患者，并接受 SLNB。研究包含单侧及双侧腹股沟评估（单侧35例、双侧78例，共191个腹股沟区）。所有患者术前均接受采用99ᵐTc-Nanocoll 的淋巴显像-单光子发射计算机断层显像/计算机断层扫描（lymphoscintigraphy-single photon emission computed tomography/computed tomography, LSG-SPECT/CT），以识别前哨淋巴结；随后在术中采用 ICG 与99ᵐTc-Nanocoll 组成的混合示踪剂，在近红外荧光引导下完成 SLNB。
研究终点包括前哨淋巴结检出率（术前与术中）、淋巴结转移的病理学结果、腹股沟复发率、无复发生存（recurrence-free survival, RFS）以及癌症特异性生存（cancer-specific survival, CSS）。统计分析采用 Kaplan-Meier 生存曲线及按癌症分期校正的多因素 Cox 回归模型。
主要结果
前哨淋巴结检出：术前 LSG-SPECT/CT 在86.2%的腹股沟区检出前哨淋巴结（按患者计算为94.6%）。术中检出率更高，分别在92.1%的腹股沟区和98.2%的患者中识别到 SLNs。值得注意的是，仅凭 ICG 即可在11%的腹股沟区识别到未被 LSG-SPECT/CT 检出的 SLNs，其中多数为中线肿瘤病例——这一解剖区域的淋巴引流更为复杂且常呈双侧分布。
病理学结果与复发：26例患者（23%）发现 SLN 转移。中位随访52个月（四分位距39–67个月）期间，仅有1.9%的 SLN 阴性腹股沟区（2例患者）出现孤立性腹股沟复发。如此低的复发率强调了 ICG-99ᵐTc 混合方法在准确分期淋巴结状态方面的可靠性。
生存结局：2年无复发生存率为90.8%，且前哨淋巴结成功显像者与显像不清晰者之间无显著差异。2年和5年癌症特异性生存率分别为97.3%和91.4%，提示在有效的淋巴结分期与管理基础上，可获得优良的长期结局。
临床意义：与单纯放射胶体相比，混合示踪剂方法进一步提高了前哨淋巴结检出能力，尤其适用于传统方法可能遗漏 SLNs 的中线肿瘤病例。ICG 的实时荧光成像与成熟的放射胶体方法相结合，兼具术中实时引导与术前解剖定位的互补优势。
专家点评
外阴癌的前哨淋巴结活检对于个体化外科治疗至关重要，可在有效肿瘤控制与尽量减少手术并发症之间取得平衡。将 ICG 近红外荧光成像整合入 SLNB 流程，是一项重要进展。该技术可为术者提供更清晰的视觉引导，可能降低假阴性率，并提高在中线肿瘤等复杂解剖条件下的检出率。
这些结果与其他恶性肿瘤（如乳腺癌和宫颈癌）中支持 ICG 价值的新近临床数据一致。然而，仍需长期随访及多中心验证，以确认其在更广泛临床人群中的肿瘤学安全性。此外，混合示踪剂应用的物流与资源影响，包括荧光成像设备可及性及示踪剂制备条件，也值得重视。
本研究的局限性在于其单队列、非随机设计，可能引入选择偏倚。尽管如此，连续入组及较为完善的随访增强了研究结论的可信度。未来若开展将混合示踪技术与标准显像方法进行比较的随机对照试验，将有助于明确其优越性或等效性。
结论
本研究证实，将近红外荧光 ICG 与99ᵐTc-Nanocoll 联合应用于早期外阴癌前哨淋巴结活检的混合显像技术具有可行性、安全性和有效性。该方法可提高前哨淋巴结检出率，尤其适用于解剖结构复杂的中线肿瘤，同时未损害肿瘤学安全性，表现为较低的腹股沟复发率和较高的生存率。将实时荧光成像纳入临床实践，或可优化外科分期与个体化管理，最终改善这一罕见且具有挑战性肿瘤的患者预后。
资助与 ClinicalTrials.gov
原始发表未注明资助来源或试验注册号。未来研究应明确报告这些信息，以提升研究的严谨性与可重复性。
参考文献
Frøding LP, Christensen A, Kristensen E, Mortensen J, Juhl K, Schnack TH. Feasibility of real-time near-infrared fluorescence tracer imaging in sentinel lymph node biopsy for vulvar cancer patients. Gynecol Oncol. 2026 Sep 21;213:89-94. PMID: 42767171.
供临床医师参考的其他相关文献包括：
- Levenback CF, Ali S, Coleman RL, et al. The safety of sentinel lymph node biopsy in vulvar cancer: Long-term follow-up results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol. 2012;30(6):0549-555.
- van der Zee AGJ, Oonk MH, de Hullu JA, et al. Sentinel node dissection is safe in the treatment of early-stage vulvar cancer. J Clin Oncol. 2008;26(6):884-889.
- Kurumboor Prakash A, Singh SS, Bhosale U, et al. Near-infrared fluorescence imaging using indocyanine green for sentinel lymph node mapping in gynecologic cancers: A systematic review. Gynecol Oncol. 2021;163(3):622-630.
