亮点
对活产无临床益处
在一项涉及876名多囊卵巢综合征（PCOS）女性的强大多中心随机对照试验中，高剂量维生素D补充剂（4000 IU/天）与安慰剂相比，并未增加首次胚胎移植后的活产率。
有效的血清纠正
尽管主要临床终点未达到，干预措施成功纠正了维生素D缺乏，将平均血清25-羟基维生素D（25-OHD）水平从约16.5 ng/mL提高到超过32 ng/mL。
安全性和次要结局
维生素D组和安慰剂组在妊娠并发症、生育结果或重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率方面没有显著差异。
背景：维生素D与生育力假说
多囊卵巢综合征（PCOS）是影响育龄妇女最常见的内分泌障碍之一，其特征包括排卵功能障碍、高雄激素血症和代谢紊乱。PCOS女性常常面临显著的不孕挑战，并且经常被发现有维生素D缺乏。
多年来，观察性研究一直表明低维生素D水平与不良生殖结果之间存在相关性，包括较低的妊娠率和胰岛素抵抗增加。机制上，维生素D受体（VDR）在人类卵巢、子宫和胎盘中表达，这导致了维生素D可能调节卵泡发育和子宫内膜接受性的假说。然而，高质量的干预证据一直缺乏，使临床医生对于是否应将常规补充剂作为标准做法用于接受体外受精（IVF）的PCOS患者处于不确定状态。
研究设计和方法
VitD-PCOS试验是一项在中国24个生殖中心进行的多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。该研究招募了876名被诊断为PCOS并计划进行IVF治疗的参与者。
参与者和随机化
符合条件的女性以1:1的比例随机分配接受维生素D（每天4000 IU）或匹配的安慰剂。干预期最长为90天，从IVF周期开始前开始，持续到触发日（促排卵诱导）。
终点
主要结局是首次胚胎移植后的活产率。次要结局包括：
- 触发日的血清25-OHD水平。
- 临床妊娠率和持续妊娠率。
- 生育指标，如获卵数和胚胎质量。
- 安全性结局，特别是重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）和其他不良事件的发生率。
分析遵循修正的意向治疗（mITT）原则，包括865名参与者（维生素D组435名，安慰剂组430名）。
关键发现和结果
生化影响
基线时，两组均表现出显著的维生素D缺乏，治疗组的平均血清25-OHD水平为16.5±7.2 ng/mL，安慰剂组为16.1±6.7 ng/mL。到触发日，补充组的水平显著提高到32.3±11.2 ng/mL，而安慰剂组则保持相对稳定在18.2±7.6 ng/mL。调整后的平均差异为13.6 ng/mL（95% CI 10.9至16.3），证实该剂量在实现充足性方面的有效性。
主要结局：活产率
尽管成功纠正了维生素D水平，但临床结果在两组间没有显著差异：
- 维生素D组：435名中的226名（52.0%）活产。
- 安慰剂组：430名中的216名（50.2%）活产。
调整后的风险比为1.03（95% CI 0.91至1.18），表明1.8%的绝对差异不具有统计学意义。
次要和安全性结局
研究发现，在次要妊娠结局（如临床妊娠率或流产率）方面没有显著差异。此外，重度OHSS——PCOS患者接受IVF的主要关注点——在两组中的发生率都很低（维生素D组为0.7%，安慰剂组为1.4%），调整后的风险差异为-0.7%（95% CI -2.0%至0.6%）。
专家评论和临床意义
VitD-PCOS试验的结果为生殖内分泌学领域的一个长期问题提供了明确答案。虽然维生素D对一般健康和骨骼代谢至关重要，但其作为特定增强PCOS女性IVF成功的角色似乎有限。
解读阴性结果
几个因素可能解释为什么纠正维生素D缺乏并未转化为更高的活产率。首先，PCOS的不孕病理生理是多因素的，涉及胰岛素抵抗、雄激素过多和炎症途径，这些途径可能无法仅通过维生素D充分解决。其次，基线维生素D水平虽然低，但可能还不足以显著损害生殖功能，以至于纠正后在一个IVF周期中产生可测量的差异。
优势和局限性
该试验的优势包括大样本量、双盲设计和多中心方法，这些增强了研究结果在所研究人群中的普遍性。然而，一个局限性是该研究仅关注首次胚胎移植。长期累积活产率在多次移植中的表现并不是主要焦点，尽管它们通常是衡量IVF成功的更全面指标。
结论
总之，VitD-PCOS试验表明，虽然每天补充4000 IU的维生素D可以有效提高血清25-OHD水平，但并不能改善PCOS女性首次胚胎移植后的活产率。这些发现表明，专门为了提高这一人群的IVF结果而进行常规高剂量维生素D补充可能没有必要。临床医生应继续遵循维生素D监测的一般健康指南，但要管理其对即时生育成功的影响预期。
资助和临床试验信息
本研究由中国多个国家健康和研究基金会资助。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT04082650。
参考文献
Hu KL, Liao T, Wu Q, et al. 维生素D补充在多囊卵巢综合征女性体外受精前的作用：多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。BMJ. 2026;392:e087438. doi:10.1136/bmj-2025-087438。
