研究要点
这项基于真实世界数据的回顾性队列研究纳入了2000—2022年间35岁前确诊的4,299例1型糖尿病患者，结果显示：
- 与匹配对照相比，1型糖尿病仍与显著升高的全因死亡风险相关（HR 3.66）。
- 尽管男性的绝对死亡率更高，但女性的超额死亡负担更为突出；校正后风险比在女性为8.40，男性为2.90。
- 近年确诊者（2011—2022年）的死亡风险下降，提示先进治疗护理可能带来获益。
背景：临床背景与疾病负担
1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征为胰腺β细胞破坏，导致绝对性胰岛素缺乏。尽管持续葡萄糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）、胰岛素泵治疗以及新型胰岛素等治疗策略取得了显著进展，T1D患者的死亡风险仍明显高于普通人群。死亡风险还会受到糖尿病酮症酸中毒等急性并发症，以及心血管疾病、肾病和感染等慢性并发症的叠加影响。
值得注意的是，既往文献已报道T1D生存结局存在性别差异，女性往往表现出更高的相对死亡风险，这可能与复杂的生物学及社会经济因素有关。然而，现代糖尿病技术和照护模式在多大程度上缓解了这种跨性别风险差异，仍缺乏充分研究。填补这一知识空白对于制定个体化干预措施、改善该人群预期寿命至关重要。
研究设计
本研究采用回顾性队列设计，基于以色列 Maccabi Healthcare Services（MHS）的大型真实世界登记系统；该系统为国家强制网络，涵盖全面的人口学、临床及结局数据。纳入标准为2000—2022年间在35岁前确诊T1D的全部患者。
通过按性别和年龄进行1:4倾向评分匹配，构建了无糖尿病对照队列，以尽量减少这些关键人口学因素带来的混杂。随访截至2023年，结局在死亡或退出健康计划时进行删失。主要终点为全因死亡。
采用 Cox 比例风险回归模型估计死亡风险比（hazard ratio，HR），并根据潜在混杂因素进行校正。敏感性分析用于评估结果稳健性，包括按诊断年代分层（2000—2010年 vs. 2011—2022年）以捕捉时间趋势。
主要结果
该队列共包括4,299例T1D患者（确诊时平均年龄17.4 ± 9.1岁）和17,196例匹配对照，总体女性占45.6%。在累计204,102人年随访中，T1D组死亡率为每10万人年131.0例，对照组为每10万人年35.2例。
总体而言，T1D与显著升高的死亡风险相关（HR 3.66；95% CI 2.53—5.31）。按性别分层后，女性T1D患者的相对风险明显更高（校正后HR 8.40；95% CI 3.71—19.04），男性则为校正后HR 2.90（95% CI 1.78—4.72），且交互作用具有统计学意义（P=0.02）。这表明，与男性相比，女性因T1D而损失的相对寿命更多，尽管男性的绝对死亡率仍更高。
时间趋势分析显示，与2000—2010年确诊者相比，2011—2022年确诊者的死亡风险更低（校正后HR 2.94；95% CI 1.31—6.60 vs. 校正后HR 4.36；95% CI 1.22—15.57），尽管后者随访时间较短。这提示近几十年来糖尿病护理技术和管理策略的进步，可能改善了预后。
敏感性分析证实了上述关联在不同模型设定下的稳定性。
专家点评
这项来自大型、具有代表性的医疗体系、且样本量充足的队列研究，为T1D死亡风险格局提供了重要的当代证据。持续存在的超额死亡，尤其是对女性不利的性别差异，提出了值得重视的机制与临床问题。
可能导致女性死亡风险更高的生物学因素包括：心血管危险因素谱差异、激素对葡萄糖代谢的影响，以及免疫调节差异。社会经济和行为因素——如医疗服务利用程度及血糖控制依从性——也可能发挥作用。
近年诊断队列中死亡风险的下降，支持现代技术（包括持续葡萄糖监测仪和胰岛素泵）以及强化多学科照护模式所带来的变革性影响。然而，尽管护理水平已显著提高，残余超额风险仍提示需要针对性干预，以应对性别相关的脆弱性。
本研究的局限性包括：可能存在残余混杂、缺乏更细化的死因特异性死亡数据，以及近期确诊者随访时间有限。尽管如此，这些发现对类似医疗环境具有可推广性，并为持续改进提供了关键基准。
结论
与无糖尿病个体相比，1型糖尿病仍会带来显著的死亡风险，且女性的相对负担明显高于男性。令人鼓舞的是，近十年确诊者的死亡风险有所降低，凸显了技术与治疗进步的积极作用。
临床医生应持续关注这一仍然存在的性别差异，并确保提供公平、个体化的照护。后续研究需阐明驱动女性超额死亡的生物学和社会决定因素，以制定能够缩小差距的定制化预防策略。
资金来源与临床试验注册
本研究由 Maccabi Healthcare Services 开展，未披露外部资助。该观察性研究无需临床试验注册。
参考文献
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