亮点
- 丙酮酸激酶同工酶2 (PKM2) 在半胱氨酸49 (Cys49) 和半胱氨酸326 (Cys326) 位点的S-亚硝基化 (SNO) 是心力衰竭中活化的心脏成纤维细胞的特异性标志。
- SNO-PKM2 扰乱了 PKM2 四聚体化并降低了酶活性，改变了细胞的代谢和结构状态。
- 从机制上讲，SNO-PKM2 通过干扰肌动蛋白调节蛋白凝溶胶蛋白 (gelsolin)，促进过度的线粒体分裂，导致线粒体功能障碍和成纤维细胞活化。
- FDA 批准的药物 mitapivat 和激活剂 TEPP-46 有效逆转这些途径，为减轻心脏纤维化提供了可行的治疗策略。
