亮点
- 5年的靶向治疗降尿酸疗法（T2T-ULT）显著降低痛风患者的血清尿酸（sUA）水平和超声检测到的单钠尿酸盐晶体沉积。
- 大多数患者在超声检测下双轮廓征和痛风石完全溶解，评估第一跖趾关节最具信息量。
- 长期治疗显著减少临床痛风发作，残留发作与较高的sUA和晶体负担相关。
- 使用不同的缓解标准，5年内痛风缓解率显著增加，与生活质量改善和结构改善相关。
- 5年内的高药物依从性对于达到尿酸目标和预防发作至关重要；年轻年龄、非欧洲裔和较低的心理健康评分预测不依从。
背景
痛风是一种常见的炎症性关节炎，特征是单钠尿酸盐（MSU）晶体在关节中的沉积，导致急性发作和慢性关节损伤。管理的核心是降低血清尿酸（sUA）以防止晶体形成并促进溶解。临床指南建议采用靶向治疗降尿酸疗法（T2T-ULT），旨在将sUA维持在360 μmol/L以下，以预防发作和关节损伤。然而，关于长期维持低sUA对MSU晶体负担（通过肌肉骨骼超声检测）和临床结局的影响的数据有限。NOR-Gout研究填补了这一空白，通过5年的持续T2T-ULT进行连续超声监测、发作记录、缓解评估和依从性评价。
关键内容
研究设计和患者群体
5年观察性NOR-Gout研究纳入了209名近期有痛风发作的患者（平均年龄56.4岁，平均病程7.9年）。患者开始T2T-ULT，sUA目标设定在360 μmol/L以下，并在基线、1、2和5年进行系统随访。第1年的风湿科门诊随访在第2-5年转为全科医生随访。评估包括sUA测量、双侧手、肘、膝、踝和足部详细肌肉骨骼超声检查（双轮廓征、痛风石、聚集体）以及前一年的痛风发作记录。
晶体沉积的减少和溶解
5年后，163名患者完成随访，平均sUA从500降至337 μmol/L（P < .001）。达到目标sUA（<360 μmol/L）的比例为71.2%。超声评估显示所有类别晶体沉积均显著减少（P < .001）。值得注意的是，双轮廓征完全溶解率为83.4%，痛风石为63.2%。仅评估第一跖趾关节（MTP1）即可识别大多数患者，强调其作为痛风管理监测中的哨兵关节的临床效用。这些发现表明，强化T2T-ULT不仅减少了病理晶体沉积，而且在长时间治疗过程中往往实现完全溶解。
临床发作动态及其预测因素
在初始治疗年，特别是在第3-6个月，发作仍然频繁，81%的患者至少经历一次发作。然而，第2年的发作率急剧下降至26%，第5年进一步降至16%。在最后一年随访期间经历发作的患者sUA显著较高且持续存在晶体沉积（P值范围从.035到.006）。基线超声和DECT检测到的晶体负担独立预测了第1年和第2年的发作，基线皮下痛风石和既往秋水仙碱使用增加了第9-12个月的发作风险。疼痛自我效能具有保护作用，突显了心理社会因素在发作发生中的作用。
缓解率和生活质量结果
使用三种不同的痛风缓解定义（初步、修改后的初步和简化），缓解频率从第1年的约5%显著上升至第5年的43-59%（p < 0.001）。简化定义在第2年和第5年始终识别出更多的缓解患者。所有定义均与患者报告的结果（如SF-36心理和身体成分评分）和DECT影像学检测到的结构变化密切相关，强调了缓解状态与临床和生活质量改善之间的联系。
药物依从性及其对结果的影响
5年后，95.1%的患者报告继续使用ULT，基于药物依从性报告量表（MARS-5）的依从性评分为24/25。最低依从性四分位数的患者发作显著更多（33.3% vs. 9.5%，P=0.004），达到sUA目标的比例也更低（45.2% vs. 87.5%，P<0.001）。不依从的预测因素包括年轻、非欧洲裔、心理健康评分较低和最后一次发作时关节疼痛较少，突显了需要针对性依从性支持的人群子集。
专家评论
NOR-Gout研究提供了强有力的纵向证据，证实持续的T2T-ULT不仅降低血清尿酸，还促进超声可见的尿酸晶体沉积的逐步溶解，与临床缓解和发作频率减少一致。这支持了新兴共识，即严格的尿酸控制是疾病修饰性的，而不仅仅是症状控制性的。
研究整合了成像生物标志物和以患者为中心的结果，增强了对痛风病理生理学和治疗目标的临床理解。5年内的高缓解率挑战了以往认为痛风是一种不可避免的慢性复发性疾病的观点，表明通过持续治疗和依从性，疾病缓解是可以实现的。
然而，一些患者仍存在持续的发作风险，突显了疾病生物学的异质性和个体化管理的必要性，包括依从性策略、心理社会支持和早期治疗启动。研究还强调了超声，尤其是MTP1关节，在监测尿酸晶体负担和治疗反应方面的临床效用。
尽管研究人群主要为男性和欧洲裔，限制了普遍性。观察性设计虽然实用，但可能受到依从性相关的选择偏差影响。尽管如此，研究结果与指南推荐的早期和持续降尿酸治疗相符。未来的研究可以探索尽管尿酸控制良好但仍存在残留发作和晶体持续存在的机制途径。
结论
5年NOR-Gout研究表明，靶向治疗降尿酸疗法能够有效实现持续低血清尿酸，持续减少和溶解超声检测到的晶体沉积，并显著减少发作。痛风缓解是可实现的，并与结构和生活质量改善相关。高药物依从性对于优化结果至关重要。这些发现强化了痛风作为一种可治疗且潜在可逆的晶体性关节炎的范式，强调了在临床实践中持续尿酸控制和监测的重要性。
参考文献
- Hammer HB, Karoliussen L, Terslev L, Haavardsholm EA, Uhlig T. 超声检测到的晶体沉积和临床发作在成功的降尿酸治疗期间溶解：5年随访结果来自靶向治疗NOR-Gout研究。Ann Rheum Dis. 2025 Nov 20:S0003-4967(25)04517-0. doi: 10.1016/j.ard.2025.10.029. Epub ahead of print. PMID: 41271521。
- Uhlig T, Karoliussen LF, Sexton J, Provan SA, Haavardsholm EA, Dalbeth N, Hammer HB. 5年后痛风患者对降尿酸治疗的不依从与不良结果相关：来自NOR-Gout研究的结果。Rheumatology (Oxford). 2025 Apr 1;64(4):1799-1806. doi: 10.1093/rheumatology/keae514. PMID: 39292608; PMCID: PMC11962959。
- Uhlig T, Karoliussen LF, Sexton J, Kvien TK, Haavardsholm EA, Perez-Ruiz F, Hammer HB. 靶向治疗和严格控制治疗痛风后1年和2年的发作率：来自NOR-Gout研究的结果。Arthritis Res Ther. 2022 Apr 20;24(1):88. doi: 10.1186/s13075-022-02772-3. PMID: 35443675; PMCID: PMC9020166。
- Uhlig T, Stjärne J, Karoliussen LF, Sexton J, Eskild T, Provan SA, Haavardsholm EA, Hammer HB. 痛风缓解是可能的：NOR-Gout研究的5年随访。Semin Arthritis Rheum. 2025 Jun;72:152698. doi: 10.1016/j.semarthrit.2025.152698. Epub 2025 Feb 27. PMID: 40056480。
