亮点
- 辅助左旋肉碱和硒（LCT/Se）治疗显著加速了TSH受体抗体（TRAb）阴性化时间（风险比 [HR] = 2.35）。
- 接受联合补充剂的患者所需的甲巯咪唑（MMI）累积剂量显著低于单药治疗组。
- 干预组在24个月内的自发缓解率明显更高（比值比 [OR] = 11.22）。
- LCT/Se 补充剂特别减轻了震颤、易怒和劳力性呼吸困难等症状，与甲状腺激素水平无关。
格雷夫斯病的背景和临床挑战
格雷夫斯病（GD）是临床内分泌学的一个重要领域，其特征是由针对TSH受体（TRAb）的循环自身抗体引起的甲状腺功能亢进。虽然甲巯咪唑（MMI）是全球首选的药物治疗方法，但其临床应用常常充满挑战。治疗反应通常是不可预测的，许多患者即使在fT3和fT4水平生化正常化后仍会持续出现甲状腺毒症症状。此外，长期使用MMI存在剂量依赖性的不良反应风险，包括肝毒性以及罕见但严重的粒细胞缺乏症。
寻找能够调节自身免疫过程或减轻甲状腺激素外周效应的辅助疗法，促使研究人员调查微量营养素的作用。硒（Se）是甲状腺功能的关键微量元素，作为谷胱甘肽过氧化物酶和碘甲状腺原氨酸脱碘酶的辅因子，发挥免疫调节和抗氧化作用。同时，左旋肉碱（LCT）作为甲状腺激素作用的外周拮抗剂，特异性抑制三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）进入细胞核。Rossi等人的研究（2025年）探讨了这两种成分的组合是否可以优化标准的MMI治疗。
研究设计和方法
这项多中心前瞻性随机试验纳入了60名新诊断的显性格雷夫斯病患者。将队列随机分为两组：对照组接受标准甲巯咪唑滴定，干预组接受甲巯咪唑加左旋肉碱和硒的联合补充剂。
主要目标是每两个月评估一次生化指标——特别是TSH、fT3、fT4和TRAb水平，并通过标准化症状问卷评估对患者生活质量（QoL）的影响。研究持续时间为24个月，或直到患者达到自发缓解或需要确定性治疗（放射性碘或手术）。这种纵向设计允许对短期症状缓解和长期预后标志物（如TRAb血清转化）进行稳健评估。
关键发现：生化趋势和MMI节省效应
TRAb 动态和缓解率
或许最具有临床意义的发现是对TRAb水平的影响。尽管两组的fT3和fT4水平正常化轨迹相似，但干预组达到TRAb阴性的时间显著快于对照组（风险比 [HR] = 2.35；95% 置信区间 [CI]，1.14–4.81；p = 0.016）。鉴于持续的TRAb阳性是停药后复发的主要风险因素，这一发现表明LCT/Se组合可能具有潜在的疾病修饰效应。
此外，干预组的自发缓解率显著更高。研究人员报告的比值比（OR）为11.22（95% CI，3.35–46.11；p < 0.001），这表明辅助治疗可能从根本上改变疾病的免疫过程，从而增加成功停用MMI的可能性。
减少药物暴露
研究显示了明显的“MMI节省”效应。干预组患者所需的平均每日剂量较低（p = 0.013），并且在整个研究过程中所需的累积剂量显著较低（p = 0.020）。减少累积暴露对于最小化长期抗甲状腺药物的毒性并改善患者的治疗依从性至关重要。
症状负担和生活质量
尽管整个队列的整体症状评分没有显示出统计学上的显著差异，但对特定症状的细致分析显示了明显的益处。添加LCT/Se在减轻几种典型的甲状腺毒症表现的严重程度方面发挥了独立作用，包括震颤、易怒、情绪波动、耐热性和劳力性呼吸困难。即使调整了甲状腺激素正常化的速率，生活质量的改善也表明左旋肉碱作为核受体拮抗剂有助于减轻外周组织对过多甲状腺激素的反应。
机制见解：为什么LCT和硒能协同作用
左旋肉碱和硒之间的协同作用似乎从两个不同的层面解决了格雷夫斯病：免疫触发和外周组织反应。硒在格雷夫斯病中的作用主要归因于其在甲状腺中的高浓度，它有助于减少氧化应激并调节细胞因子谱，可能减弱对TSH受体的自身免疫攻击。这可能是TRAb滴度加速下降的原因。
另一方面，左旋肉碱作为外周拮抗剂。通过抑制甲状腺激素进入细胞核的转运，它减少了T3的基因组效应，而T3负责许多甲状腺功能亢进的心血管和神经系统症状。这种双管齐下的方法——针对源头（自身免疫）和症状（外周作用）——提供了一种比单独使用MMI更全面的管理策略。
专家评论和临床意义
这项试验的结果对管理格雷夫斯病的临床医生具有重要意义，尤其是那些寻求提高长期缓解率的医生。当前的指南强调监测TRAb以指导MMI治疗的持续时间。LCT/Se补充剂导致早期TRAb阴性的发现表明，临床医生可能能够更快地实现治疗目标，并对缓解的稳定性有更大的信心。
然而，必须承认该研究的局限性。样本量为60名患者，需要更大规模的多中心试验来确认这些发现，并确定最佳的补充剂量和持续时间。此外，尽管LCT和硒的安全性通常非常好，但临床医生必须确保硒摄入量不超过可容忍的上限，以避免硒中毒。
结论
将左旋肉碱和硒整合到显性格雷夫斯病的标准甲巯咪唑治疗中，代表了内分泌实践的一个有希望的进展。通过加速TRAb的正常化、减少甲巯咪唑的累积剂量，并为震颤和易怒等令人衰弱的症状提供有针对性的缓解，这种联合疗法解决了格雷夫斯病管理中的几个未满足的需求。未来的研究应关注这些益处是否能在停止所有治疗后转化为更低的长期复发率。
参考文献
Rossi M, Meomartino L, Zavattaro M, Selvatico G, Rossetto Giaccherino R, Pagano L. 添加左旋肉碱和硒到甲巯咪唑治疗格雷夫斯病：一项关于甲状腺标志物和生活质量的前瞻性随机试验。Nutrients. 2025 Aug 20;17(16):2693. doi: 10.3390/nu17162693. PMID: 40871722; PMCID: PMC12389566。
