重点提示
这项具有里程碑意义的25年队列研究表明，在无症状患者中，基线定量化二尖瓣反流（Mitral Regurgitation, MR）严重程度具有重要预后意义；同时支持对上中度MR患者〔有效反流口面积（Effective Regurgitant Orifice, ERO）30–39 mm²〕实施手术干预，以改善长期生存结局。
研究背景
退行性二尖瓣反流是常见的瓣膜性心脏病，其特征为由于二尖瓣功能障碍，血液自左心室逆流至左心房。尽管现行临床指南建议，即使患者无症状，也应考虑对重度MR行外科修复，但对于中度MR患者的预后及最佳手术时机，仍存在不确定性。对于不同分级MR严重程度的自然病程及其相关死亡风险，尤其是在基线无症状患者中，迄今尚缺乏长时间跨度内的充分阐明。理解其长期影响，对于完善风险分层和优化干预时机至关重要。
研究设计
本研究为单中心前瞻性队列研究，开展于美国明尼苏达州罗切斯特的 Mayo Clinic。研究于1991年1月至2000年11月期间纳入449例无症状、全收缩期退行性MR患者。研究采用有效反流口面积（Effective Regurgitant Orifice, ERO）对基线MR严重程度进行量化，该指标是反映反流血流横截面积的可靠超声心动图参数。患者依据ERO分为三组：<20 mm²（轻度）、20–39 mm²（中度）和≥40 mm²（重度）。研究开始时采取药物治疗，并在随访期间根据适应证实施手术修复；随访持续至2025年5月，中位随访时间为26年（四分位距14–29年），最长随访34年。
主要终点为全因死亡率，并结合基线ERO及是否接受二尖瓣手术进行评估。研究采用经相关心血管危险因素校正的Cox比例风险模型估计生存影响。
主要发现
该队列平均年龄为64岁，男性占62%。基线时，28%的患者ERO <20 mm²，28%的患者为20–39 mm²，43%的患者为≥40 mm²。在长期随访期间，57%（254例）患者接受了二尖瓣手术。按ERO分组，10年累计手术发生率差异显著：ERO <20 mm²组为18%，20–39 mm²组为64%，≥40 mm²组为88%，反映出临床决策与病情严重程度基本一致。
在接受药物治疗的患者中，随着基线ERO增加，生存率逐步下降：ERO <20 mm²组5年生存率为88%，20–39 mm²组为72%，≥40 mm²组为55%（P=0.01）。多因素分析证实，较高ERO可独立增加死亡风险；按四分位距增加计算，校正后危险比为2.53（95% CI：1.30–4.93；P=0.01）。
值得注意的是，在纳入术后随访后，手术带来的生存获益随着基线ERO升高而更加明显，并且在ERO超过30 mm²后即出现统计学显著交互作用（交互作用P=0.04）。上中度MR（30–39 mm²）且接受手术的患者，其长期生存显著优于接受药物治疗者，这提示在传统“重度MR”界值之前进行更早期手术干预，可能具有潜在获益。
专家点评
本研究提供了具有说服力的长期数据，填补了MR管理中的一项关键证据空白，提示基于定量ERO进行风险分层在临床上具有重要意义。研究结果对传统将MR严重程度进行二分法划分的做法提出了挑战，并提示应更细致地评估中度MR的高值范围。对该类患者实施手术干预，可能有助于阻止心脏结构进行性重构并降低死亡率。
研究局限性包括单中心设计，以及由于三级转诊中心的转诊模式可能带来的选择偏倚。此外，30余年间外科技术和围手术期管理的演进也可能影响结局。尽管如此，前瞻性设计和长期随访仍显著增强了该研究对临床决策的证据支持。
结论
这项长达25年的随访研究表明，在无症状退行性MR患者中，基线ERO越高，接受药物治疗时的死亡风险越大。研究数据支持重新审视现行指南，考虑对上中度MR患者（ERO 30–39 mm²）采取更早期的手术干预，因为其可能获得显著的长期生存获益。未来研究应着重将这些发现纳入风险模型，并进一步评估生活质量结局，以更好地指导个体化治疗策略。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究在 Mayo Clinic 开展，未披露特定资金支持。临床试验注册信息未注明。
参考文献
- Karadzha A, Schaff HV, Lahr BD, Nkomo VT, Banivaheb B, Enriquez-Sarano M. Twenty-Five-Year Follow-Up of Quantified Mitral Regurgitation. JAMA Cardiol. 2026 Jul 29. PMID: 42525396.
- Bonow RO, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease. Circulation. 2020;143(5):e72-e227.
- Goldman ME, et al. Quantitative assessment of mitral regurgitation by Doppler echocardiography. Circulation. 1986;74(2):256-67.