亮点
感染减少的有效性
释放携带沃尔巴克氏体的雄性蚊子导致干预集群中的居民有症状的登革病毒感染率相比对照区域减少了71%至72%。
病媒种群抑制
成年野生型埃及伊蚊种群大幅减少，干预区的平均数量从基线时的0.18降至0.041，而对照区则增加至0.277。
方法严谨性
这项集群随机试验采用了涉及超过700,000名居民的阴性测试设计，为在人口密集的热带环境中生物病媒控制的可扩展性提供了高质量的证据。
背景和全球登革热负担
登革病毒（DENV）仍然是全球最重要的公共卫生挑战之一，估计每年发生约3.9亿例感染。主要通过埃及伊蚊传播，该疾病范围从无症状或轻度发热性疾病到严重的、危及生命的登革出血热。尽管几十年来一直致力于环境管理和化学杀虫剂，但全球登革热发病率仍在上升，这主要是由于城市化、气候变化和国际旅行的增加。
传统的病媒控制方法——如空间喷洒和幼虫控制——通常只能产生暂时的效果，因为昆虫对杀虫剂产生了抗药性，而且在城市景观中难以针对隐蔽的繁殖地。这促使开发创新的、可持续的生物干预措施。其中最有前景的方法之一是使用沃尔巴克氏体pipientis，这是一种自然存在于许多昆虫物种中的内共生细菌，但在埃及伊蚊中并不存在。
沃尔巴克氏体抑制机制
基于沃尔巴克氏体的策略一般分为两类：种群替换和种群抑制。新加坡试验重点研究了抑制方法。这种方法涉及大量释放感染了特定沃尔巴克氏体菌株（在这种情况下是wAlbB菌株）的埃及伊蚊雄性蚊子。当这些携带沃尔巴克氏体的雄性蚊子与野生型雌性蚊子交配时，由于一种称为胞质不相容性（CI）的生物学现象，产生的卵无法孵化。由于雄性蚊子不会叮咬或传播疾病，因此反复和大规模地释放这些不育雄性蚊子可以导致当地野生型蚊子种群的崩溃，从而打破登革热的传播循环。
研究设计和方法
这项研究是在新加坡进行的一项集群随机试验，新加坡是一个人口密度高且登革热流行的热带城市国家。研究团队将15个地理人口集群分为两组。8个集群被指定为干预区，定期部署携带wAlbB菌株的雄性蚊子，而7个集群作为对照区，没有沃尔巴克氏体部署。
试验包括干预集群中的393,236名居民和对照集群中的331,192名居民。为了评估临床有效性，研究人员采用了一种阴性测试设计。该方法比较了实验室确认的登革病例与表现出类似发热症状但病毒检测呈阴性的对照组之间的沃尔巴克氏体暴露几率。主要终点是任何严重程度或血清型的有症状登革病毒感染诊断。
关键发现：对病媒和人类健康的影响
病媒种群的抑制
干预措施在减少目标蚊子种群方面取得了显著成功。在试验开始前，干预组和对照组的成年雌性埃及伊蚊（以每陷阱捕获的蚊子数量衡量）的平均数量几乎相同（干预组为0.18，对照组为0.19）。然而，从释放开始三个月后并持续整个24个月的试验期间，干预集群的平均数量显著下降至0.041。相比之下，对照集群的蚊子数量增加至0.277。
临床有效性和感染率
蚊子数量的减少直接转化为人类群体中疾病风险的降低。在意向治疗分析中，在释放后六个月或更长时间，干预集群中仅有6%的有症状患者登革病毒检测呈阳性（5,722次检测中有354例）。而在对照集群中，阳性率显著更高，为21%（7,080次检测中有1,519例）。
沃尔巴克氏体干预的保护效力是根据感染的几率比计算的。结果表明，对于在沃尔巴克氏体处理环境中暴露3至12个月或更长时间的居民，保护效果在71%至72%之间。这些发现一致适用于不同的登革热血清型和不同水平的背景传播。
专家评论和机制见解
新加坡沃尔巴克氏体项目的成功为复杂城市环境中抑制策略提供了关键的概念验证。与种群替换策略（释放雄性和雌性蚊子以永久建立野生种群中的沃尔巴克氏体）不同，抑制策略需要持续释放以维持低蚊子水平。然而，它提供了高度的控制和公众接受度，因为它不涉及释放叮咬的雌性蚊子。
这项试验的一个显著特点是使用了wAlbB菌株。其他地区的先前研究通常使用wMel菌株。wAlbB菌株以其在高温环境中的稳定性而著称，这对于在新加坡等热带气候中取得成功至关重要。数据表明，胞质不相容性在整个试验过程中保持稳健，有效地防止了处理区野生型种群的恢复。
尽管取得了令人印象深刻的结果，但临床医生和公共卫生专家指出，沃尔巴克氏体并不是单一解决方案。必须将其整合到一个全面的管理框架中，包括持续监测、社区参与和病例的临床管理。此外，卫生部门必须权衡长期成本效益和每周大规模生产和释放数百万只蚊子的后勤要求。
结论和未来方向
新加坡试验代表了传染病研究的一个里程碑，证明了释放不育的wAlbB感染的埃及伊蚊雄性蚊子可以成功抑制病媒种群，并显著降低有症状登革热的风险。其保护效力超过70%，这种生物干预措施的表现优于许多传统的化学策略，并为其他热带城市中心提供了一个可扩展的模型。
未来的研究可能会集中在抑制的长期可持续性、蚊子对胞质不相容性的潜在抗性以及将这项技术与新兴的登革热疫苗结合，以实现多层防御病毒。目前，新加坡的结果为通过创新生物技术减少全球登革热负担提供了令人信服的蓝图。
资助和注册
这项研究由新加坡财政部和国家环境局资助，并得到了Project Wolbachia–Singapore Consortium的额外支持。试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT05505682。
参考文献
1. Lim JT, Chong CS, Chang CC, et al. 登革热抑制通过携带沃尔巴克氏体的雄性蚊子. N Engl J Med. 2026 Feb 11. doi: 10.1056/NEJMoa2503304.
2. Hoffmann AA, Iturbe-Ormaetxe I, Callahan AG, et al. 沃尔巴克氏体wMel感染在野外条件下的稳定性. Appl Environ Microbiol. 2014;80(6):1862-1871.
3. 世界卫生组织. 登革热和重症登革热. 事实表. 2023.
4. Indriani C, Tantowijoyo W, Rancès E, et al. 在印度尼西亚日惹部署携带沃尔巴克氏体的埃及伊蚊后登革热发病率降低. N Engl J Med. 2021;384(23):2177-2186.
