要点
- Sonelokimab 是一种靶向 IL-17A 和 IL-17F 的新型纳米抗体，在 2 期 MIRA 试验中对中重度化脓性汗腺炎（HS）显示出疗效。
- Sonelokimab 120 mg 和 240 mg 两个剂量在第 12 周达到 HiSCR75 的患者比例均显著高于安慰剂组。
- 截至 24 周，该治疗耐受性良好，未发现新的安全性信号。
- 其更长期的疗效与安全性仍需在正在进行的 3 期研究中进一步确认。
研究背景与疾病负担
化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）是一种慢性、致残性的炎症性皮肤病，主要累及腋窝、腹股沟等皮肤皱褶区域，表现为疼痛性结节、脓肿和窦道形成。HS 可通过疼痛、瘢痕及心理后遗影响显著降低生活质量。其治疗选择有限，尤其是中重度病例，目前仅有少数生物制剂（如 adalimumab）获批用于临床。然而，仍有相当一部分患者治疗效果不理想，提示亟需疗效和耐受性更优的新型治疗手段。
白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）通路，尤其是 IL-17A 和 IL-17F，在 HS 的发病机制中日益被认为具有核心作用。IL-17A/F 可促进中性粒细胞募集并维持病灶皮肤中的炎症反应。因此，同时抑制这两种细胞因子是一种颇具前景的治疗策略。
研究设计
MIRA 试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，用于评估新型纳米抗体 Sonelokimab 的疗效与安全性。该药经工程化设计，可同时抑制 IL-17A 和 IL-17F。试验纳入符合标准诊断条件的中重度 HS 成年患者。
受试者（n=234）按 2:2:2:1 的比例随机分配，分别接受皮下注射 Sonelokimab 120 mg、Sonelokimab 240 mg、安慰剂或 adalimumab（阳性对照组）。研究周期为 24 周，主要终点在第 12 周进行评估。
主要疗效终点为达到 HS 临床应答 75（hidradenitis suppurativa clinical response 75，HiSCR75）的患者比例，即与基线相比脓肿和炎性结节计数至少减少 75%，且脓肿或引流性瘘管计数未增加；该指标与安慰剂组相比进行分析。统计采用意向性治疗人群中的无应答者填补法（non-responder imputation）。
主要结果
结果显示，Sonelokimab 两个剂量在第 12 周均较安慰剂显著改善临床应答。具体而言，120 mg 组有 43% 的患者达到 HiSCR75，240 mg 组为 35%，而安慰剂组为 15%（分别为 P<0.001 和 P=0.007）。这些应答在第 24 周仍得到维持，甚至进一步改善，提示疗效具有持续性。
阳性对照组 adalimumab 的疗效符合既往 HS 试验的预期，进一步支持了本研究结果的可信度。
在安全性方面，Sonelokimab 耐受性良好。在 24 周观察期间未出现新的或意外的不良事件。常见治疗期间出现的不良事件多为轻至中度，且各组之间分布相对均衡。这些结果支持其具有较好的获益-风险比。
专家点评
MIRA 研究提供了有力证据，表明 Sonelokimab 通过同时靶向 IL-17A 和 IL-17F，可能为中重度 HS 患者提供一种新的治疗路径。与仅针对 IL-17A 或 TNF-α 的药物相比，Sonelokimab 通过同步阻断这两个关键炎症介质，可更全面地干预其致病轴。
尽管 120 mg 剂量在数值上表现出较高的 HiSCR75 应答率，但该差异可能受样本波动影响，仍需进一步研究。鉴于 HS 常具有顽固、反复发作的特点，观察到的持久应答具有重要临床意义。
本研究的局限性在于观察期仅为 24 周，尚不足以回答长期疗效与安全性问题。正在进行的 3 期试验将通过更长随访来明确 Sonelokimab 的持续获益及更广泛适用性。
若 Sonelokimab 进入临床实践，可能显著拓展 HS 的治疗格局。进一步阐明其下游免疫调节机制以及应答生物标志物，有望优化患者筛选。
结论
在 2 期 MIRA 试验中，双重抑制 IL-17A 和 IL-17F 的纳米抗体 Sonelokimab 在中重度化脓性汗腺炎成年患者中显示出有临床意义的疗效，且耐受性良好。这些令人鼓舞的结果支持将 Sonelokimab 进一步开发为一种新的生物制剂，用于治疗这一存在显著未满足临床需求的疾病。其更大样本、长期随访的 3 期研究结果值得期待。
资助与 ClinicalTrials.gov
MIRA 试验由 Sonelokimab 的开发方提供资助和支持。正在进行的 3 期研究的临床试验注册信息和编号可在 ClinicalTrials.gov 中查询。
参考文献
1. Kimball AB, Bechara FG, Porter ML, et al. Sonelokimab, a novel IL-17A- and IL-17F-inhibiting nanobody for the treatment of moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: a global, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial (MIRA). J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 1; PMID: 42822776.
2. Alavi A, Kirsner RS. Hidradenitis suppurativa: An update on epidemiology, pathogenesis, and treatment. J Am Acad Dermatol. 2020;83(4):1029-1036.
3. Kimball AB, Okun MM, Williams DA, et al. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016;375(5):422-434.
