用纯净水替代人工甜味饮料未能改善2型糖尿病患者的血糖控制：来自SODAS试验的结果

Tổng quan

• Việc thay thế đồ uống có đường hóa học (ASBs) bằng nước trong 24 tuần không dẫn đến cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc tiểu đường type 2.
• Nhóm thay thế bằng nước có mức HbA1c cao hơn 0,29% so với nhóm tiếp tục tiêu thụ ASBs.
• Không có sự khác biệt đáng kể trong các chỉ số thứ cấp như cân nặng, insulin nhanh, hoặc các thông số từ máy đo đường huyết liên tục.
• Kết quả này thách thức giả định lâm sàng rằng nước luôn là lựa chọn thay thế tốt hơn cho ASBs trong quản lý tiểu đường.

Giới thiệu: Khó khăn của chất làm ngọt trong quản lý tiểu đường

Quản lý chế độ ăn của bệnh nhân tiểu đường type 2 (T2D) thường tập trung vào việc giảm lượng đường tự do để giảm biến động đường huyết và thúc đẩy giảm cân. Trong nhiều thập kỷ, đồ uống có đường hóa học (ASBs)—còn được gọi là đồ uống ăn kiêng hoặc không chứa chất dinh dưỡng—đã được quảng cáo là một lựa chọn lành mạnh hơn so với đồ uống có đường (SSBs). Tuy nhiên, tác động chuyển hóa của ASBs vẫn là chủ đề tranh luận khoa học gay gắt. Mặc dù chúng cung cấp vị ngọt mà không có năng lượng, nhưng đã có những lo ngại về ảnh hưởng của chúng đối với nhạy cảm insulin, hệ vi sinh đường ruột, và điều chỉnh cảm giác đói.

Hướng dẫn lâm sàng, bao gồm cả từ Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA), thường đề xuất rằng mặc dù ASBs có thể phục vụ như một lựa chọn thay thế ngắn hạn cho SSBs, mục tiêu cuối cùng nên là tiêu thụ nước tinh khiết. Dù có khuyến nghị này, nhưng vẫn thiếu các thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát chặt chẽ (RCTs) có chất lượng cao, dài hạn đặc biệt kiểm tra xem việc thay thế nước cho ASBs có thực sự cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân T2D hay không. Nghiên cứu về Đồ uống có đường hóa học (SODAS) được thiết kế để giải quyết khoảng cách này trong bằng chứng.

Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm SODAS

Thử nghiệm SODAS là một nghiên cứu ngẫu nhiên, hai nhóm, song song được thực hiện tại hai trung tâm y tế học thuật. Mục tiêu chính là xác định liệu việc thay thế nước tinh khiết cho thói quen tiêu thụ ASBs có cải thiện mức HbA1c ở người lớn mắc T2D hay không.

Đối tượng và điều kiện tham gia

Nghiên cứu đã tuyển dụng 181 người lớn từ 35 tuổi trở lên có chẩn đoán tiểu đường type 2. Người tham gia phải có mức HbA1c cơ bản từ 6,5% đến 8,5% và là người tiêu thụ ASBs thường xuyên (ít nhất 24 oz mỗi ngày). Bằng cách tập trung vào những người tiêu thụ ASBs thường xuyên, các nhà nghiên cứu nhằm mục đích quan sát tác động của việc thay thế hành vi trực tiếp.

Can thiệp và đối chứng

Sau giai đoạn chuẩn bị 2 tuần, người tham gia được ngẫu nhiên phân thành hai nhóm cho can thiệp hoạt động 24 tuần:

1. Nhóm ASBs (Đối chứng): Người tham gia được cung cấp 24 oz mỗi ngày của loại ASB thương mại yêu thích của họ.
2. Nhóm Nước (Can thiệp): Người tham gia được cung cấp 24 oz mỗi ngày của loại nước không có hương liệu (nước suối hoặc nước sủi, đóng chai hoặc đóng hộp) để thay thế cho thói quen tiêu thụ ASBs của họ.

Điểm cuối

Chỉ số kết quả chính là sự thay đổi của HbA1c từ cơ bản đến 24 tuần. Các chỉ số kết quả thứ cấp bao gồm mức fructosamine, glucose và insulin nhanh, cân nặng, và các thông số từ máy đo đường huyết liên tục (CGM).

Kết quả chính: Thách thức mô hình nước là lựa chọn tốt hơn

Kết quả của thử nghiệm SODAS là bất ngờ và cung cấp một đóng góp quan trọng cho văn献资料关于非营养性甜味剂。

主要结果：HbA1c 水平

在181名随机分配的参与者中，179人提供了24周分析的完整数据。与最初的假设相反，研究发现水替代组的HbA1c变化平均值比继续饮用ASBs的组高0.29%（标准误0.12；P = 0.013）。这表明，从ASBs转换到水的参与者相对于继续饮用无糖饮料的参与者，其血糖控制相对恶化。

次要代谢指标

次要临床指标在两组之间没有显示出统计学上的显著差异，但它们的方向与主要发现一致。没有显著影响：

• 空腹血糖和胰岛素水平
• 果糖胺（短期血糖控制指标）
• 体重和BMI
• CGM指标（时间在范围内、平均血糖）

水组缺乏减重尤其值得注意，因为它表明去除ASBs（本身不含热量）留下的热量空缺并没有转化为总体能量摄入的减少或代谢效率的提高。

专家评论：机制见解和临床细微差别

SODAS试验的结果提出了关于对无热量甜味液体的行为和生理反应的关键问题。有几种假设可能解释为什么水替代未能改善，甚至可能恶化了HbA1c水平。

补偿假说

最突出的理论之一是行为补偿。ASBs提供高强度的甜味而没有热量。当习惯喜欢甜味的患者从ASBs转为纯水时，他们可能会潜意识地从其他饮食来源寻求甜味或能量，例如富含碳水化合物的零食或更大的餐量。这种“甜牙”补偿可能导致餐后血糖升高，并随后导致HbA1c上升。

食欲和饱腹感信号

一些研究人员建议，ASBs中的甜味感官体验可能在食欲信号中起作用。尽管ASBs对肠道-大脑轴的长期影响仍在绘制中，但SODAS试验表明，对于已经习惯这些饮料的人来说，去除它们不会立即带来代谢益处，反而可能破坏已建立的饮食平衡。

研究局限性和普遍性

需要注意的是，本研究的参与者糖尿病控制相对良好（HbA1c < 8.5%）。结果可能不适用于高血糖水平或不经常消费ASBs的患者。此外，24周的时间跨度虽然对于临床试验来说相当长，但可能无法捕捉到肠道微生物群或代谢率的非常长期适应。

结论：重新评估饮食指导

对于临床医生而言，SODAS试验提供了一个关于在2型糖尿病患者的饮料推荐方面避免一刀切方法的警示。虽然水仍然是普通人群最健康的饮料，但这项试验没有证据表明强迫从ASBs转换到水会在6个月内改善与血糖相关的临床护理措施。

相反，医疗营养治疗的重点或许应放在总碳水化合物摄入量和整体饮食质量上，而不是特定去除非营养性甜味剂，前提是它们用于替代含糖饮料。未来的研究应调查成功从ASBs过渡到水的个体的长期行为模式，以确定为何有些人可能会出现代偿性进食。

资金和支持

这项研究得到了美国国家卫生研究院（NIH）的资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册。

参考文献

1. Odegaard AO, Chang J, Jiang L, et al. The Effect of Substituting Water for Artificially Sweetened Beverages on Glycemic and Weight Measures in People With Type 2 Diabetes: The Study of Drinks With Artificial Sweeteners (SODAS), a Randomized Trial. Diabetes Care. 2026;49(2):239-246. doi:10.2337/dc25-1516.
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 5. Facilitating Positive Health Behaviors and Well-being to Improve Health Outcomes: Standards of Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47(Supplement_1):S77-S110.
3. Rogers PJ, Appleton KM. The effects of low-energy sweeteners on energy intake and body weight: a systematic review and meta-analysis of sustained consumption studies. Int J Obes. 2021;45(3):464-478.