要点
SAMU Save Sepsis 研究旨在评估：由移动重症监护单元（mobile ICU，MICU）在院前实施的一套结构化 1 小时复苏包——包括早期使用抗生素、液体复苏、血管加压药支持和氢化可的松——是否能够降低脓毒性休克患者的病死率。尽管研究方案执行依从性较高，但并未观察到 28 天全因病死率的统计学显著下降。包括 ICU 结局和器官支持需求在内的次要终点也相似。可能影响结果的因素包括患者入组不均衡以及组间早期救治差异较小。
研究背景
脓毒性休克是一种危及生命的疾病，以循环、细胞和代谢异常为特征，可显著增加病死风险。早期识别并及时启动干预措施——即抗生素、液体复苏、血流动力学支持和糖皮质激素——是改善预后的关键。尽管院内已建立如《Surviving Sepsis Campaign》指南所推荐的 1 小时内干预方案，但对于更早在院前阶段实施是否带来获益，仍存在不确定性。抗生素给药延迟和血流动力学优化延迟均与病死率升高相关，提示移动重症监护单元（MICU）可能有助于立即实施基于救治包的治疗。
研究设计
本研究为法国一项多中心、开放标签、整群随机试验，开展时间为 2016 年 5 月至 2018 年 11 月。入组对象为 MICU 团队在院前救治过程中识别出的、疑似脓毒性休克的成年患者。随机分组以地理位置对应的 MICU 中心为集群。干预组实施 1 小时复苏包，包括：（1）静脉抗生素；（2）在最初 60 分钟内按理想体重最多给予 35 mL/kg 的等渗盐水液体复苏；（3）当平均血压（mean blood pressure，MBP）<65 mm Hg 或舒张压 <40 mm Hg 时启动去甲肾上腺素；（4）若在去甲肾上腺素 ≥1.5 mg/h 条件下 MBP 仍 <65 mm Hg，则静脉注射氢化可的松（100 mg）。对照组接受常规院前救治，不采用该结构化方案。主要结局为 28 天全因病死率。次要结局包括 ICU 病死率、住院期间病死率、90 天病死率、无血管加压药天数、无机械通气天数、无肾脏替代治疗天数，以及 ICU 和住院总住院时间。
主要结果
在 398 例入组患者中，经知情同意相关处理后，381 例进入分析（平均年龄 67 ± 15 岁）。干预组 103 例中，28 天内死亡 23 例（22%）；对照组 278 例中，死亡 76 例（27%）。1 小时救治包对应的死亡风险比为 0.81（95% CI，0.61–1.08；p=0.16），提示并无统计学显著的病死率获益。包括 ICU 病死率、住院病死率和 90 天病死率在内的次要结局，组间亦无显著差异。同样，在血管加压药依赖时间、机械通气、肾脏替代治疗需求以及 ICU 或住院时间方面，也未见差异。
整群内相关系数较低，为 0.005 ± 0.002，提示聚类效应较小。值得注意的是，各中心入组数量不均衡，以及早期救治措施存在轻微差异，可能影响了结局指标，从而削弱了救治包潜在效应的检出能力。
专家点评
该试验为院前脓毒性休克管理的挑战提供了有价值的证据。尽管从生物学机制上具有合理性，且获得院内证据支持，但在 MICU 场景下实施超早期干预救治包对于脓毒性休克的获益仍不明确。该研究的优势在于其实用性强的多中心设计，能够反映真实世界院前急救医疗服务条件。局限性包括开放标签设计、救治包实施一致性可能存在差异，以及患者异质性。此外，绝对病死率差异较小，且置信区间跨越无效值 1，提示可能存在 II 类错误或统计效能不足。
鉴于脓毒症的病理生理过程复杂，且患者常以不同严重程度就诊，早期救治包的启动可能仍需进一步优化。例如，基于生物标志物或血流动力学特征进行更精确的患者筛选与分层，可能有助于提高目标人群命中率。此外，未来研究可进一步评估某些救治包组成部分——如糖皮质激素或血管加压药——在院前更早使用时，是否较在院内后续启动更具临床意义。
结论
在这项法国多中心研究中，由 MICU 团队在院前启动的 1 小时复苏包（包括早期抗生素、液体、血管加压药和氢化可的松）并未显著降低脓毒性休克成年患者的 28 天病死率。尽管超早期脓毒症干预的理念仍具有吸引力，但现实实施中的挑战、患者异质性以及实际救治差异有限，提示仍需持续研究，以优化启动时机、患者选择和方案组成。
临床医师应继续在患者到达医院后优先进行早期识别，并按照标准循证方案治疗脓毒症；同时，急救医疗服务体系也应评估院前脓毒症流程的可行性及其影响。
资金支持与试验注册
本研究由紧急医疗救助服务（Service d’Aide Médicale Urgente，SAMU）Save Sepsis 研究组资助。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT02473263）。
参考文献
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