高血压作为MASLD肝纤维化进展和不良结局的关键驱动因素：来自大型队列的证据
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高血压作为MASLD肝纤维化进展和不良结局的关键驱动因素：来自大型队列的证据

亮点 高血压在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中高度流行。 高血压独立增加MASLD患者的不良临床结局风险，包括死亡、心血管事件和肝相关事件。 高血压与MASLD患者肝硬度和组织学纤维化的加速进展有关。 这些发现突显了对高血压MASLD患者进行多学科管理和纤维化筛查的重要性。 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一组与代谢危险因素相关的肝病谱系，主要涉及胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征的成分。MASLD是全球最常见的慢性肝病，也是肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。心血管疾病仍然是这些患者的首要死因，通常与高血压、糖尿病和血脂异常等共同的危险因素有关。 高血压是MASLD人群中的常见合并症。虽然其心血管风险已广为人知，但高血压对肝脏结局的直接影响，尤其是纤维化进展和长期临床事件，仍缺乏充分的描述。鉴于肝纤维化严重程度是MASLD患者肝相关和总体预后的最强预测因子，了解高血压如何影响纤维化和临床轨迹对于指导全面护理至关重要。 研究设计 这项广泛的调查分析了三个大型多中心队列的数据，以评估高血压与MASLD不良临床结局和肝纤维化进展之间的关联： 英国生物银行（UKBB）队列：纳入107,316名MASLD成人，评估长期不良临床结局的风险，定义为全因死亡、心血管事件和肝相关事件。基线时确定高血压状态。 VCTE-预后队列：纳入8,169名MASLD患者，使用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）监测肝硬度进展。肝硬度进展定义为从<10 kPa增加到≥10 kPa或基线硬度≥10 kPa时增加≥20%。 配对肝活检队列：纳入1,670名MASLD患者，通过配对肝活检确认组织学纤维化进展，定义为随时间推移纤维化阶段增加一个等级。 基线高血压状态为主要暴露变量。标准Cox比例风险回归和Kaplan-Meier生存分析，调整相关混杂因素后，评估高血压对预定义终点的影响。敏感性和亚组分析验证了这些发现。 关键发现 高血压的流行率：高血压在各队列中高度流行：UKBB队列为37.1%，VCTE-预后队列为33.4%，配对肝活检队列为48.9%，反映了心血管风险与MASLD之间的强烈重叠。 不良临床结局（UKBB队列）：调整混杂因素后，高血压独立与不良临床结局风险增加30%相关（调整后的风险比[HR] 1.30，95%置信区间[CI] 1.26-1.33，p < 0.001）。这些结局包括全因死亡、心血管事件和肝相关事件，突显了血压升高对心血管系统以外的重要影响。 肝硬度进展（VCTE-预后队列）：高血压患者肝硬度测量值显著增加的风险更高，表明纤维化进展或门脉压力增加（调整后的HR 1.57，95% CI 1.30-1.90，p < 0.001）。这表明高血压可能加速肝脏的纤维化重塑。...
了解高血压：原因、症状和管理
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了解高血压：原因、症状和管理

什么是高血压？ 高血压（Hypertension）或血压升高，是指血液对动脉壁的压力持续过高。它常被称为‘沉默的杀手’，因为直到对心脏、大脑或肾脏造成重大损害之前，可能不会出现任何症状。血压以毫米汞柱（mmHg）为单位测量，并分为正常（<120/80 mmHg）、升高（120–129/<80 mmHg）和高血压（≥130/80 mmHg）。 常见原因和风险因素 高血压可能是遗传、环境和生活方式因素共同作用的结果。主要贡献者包括： – 高钠低钾饮食 – 缺乏运动和肥胖 – 慢性压力或焦虑 – 过量饮酒 – 家族高血压史 – 年龄超过65岁 – 糖尿病或肾病等基础疾病 识别症状 虽然许多高血压患者没有症状，但有些人可能会经历： – 头痛 – 呼吸困难 – 鼻出血 –...
高血压病史对氯吡格雷-阿司匹林治疗缺血性卒中预防效果的影响
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高血压病史对氯吡格雷-阿司匹林治疗缺血性卒中预防效果的影响

亮点 – 对无高血压病史的患者，氯吡格雷-阿司匹林双联抗血小板治疗显著降低复发性卒中的风险。 – 在有高血压病史的患者中，氯吡格雷-阿司匹林与单用阿司匹林相比的获益不具有统计学意义。 – 高血压状态可能影响血小板反应性和抗血小板耐药性，从而影响治疗效果。 – 这些发现可能为未来的个性化二级卒中预防策略和临床试验设计提供信息。 研究背景及疾病负担 缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是全球发病率和死亡率的主要贡献者，复发风险显著，使患者预后复杂化。双联抗血小板治疗（DAPT），特别是联合使用氯吡格雷和阿司匹林，已成为轻微缺血事件后的二级预防的核心方法，因为其在选定患者群体中的疗效优于单独使用阿司匹林。然而，高血压等共病条件——一种以动脉压力升高为特征的常见血管危险因素——对改变抗血小板治疗效果的影响尚不明确。 高血压影响血管生物学，促进血栓形成、内皮功能障碍和血小板反应性增加，这可能导致抗血小板耐药性和治疗药物如氯吡格雷的药效学改变。了解高血压状态是否改变从DAPT中获得的益处对于优化卒中预防和个体化治疗方案具有重要意义。 研究设计 高强度他汀和抗血小板治疗急性颅内外高危动脉粥样硬化（INSPIRES）试验是一项随机临床研究，评估了氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林在轻度缺血性卒中或高危TIA患者中的有效性和安全性。 – 人群： 6100名详细记录高血压病史的患者；其中3915名（64.2%）为男性。 – 干预措施： 氯吡格雷-阿司匹林双联治疗与单用阿司匹林。 – 对照组： 单用阿司匹林。 – 主要结局： 随机分组后90天内任何新的缺血性或出血性卒中的发生率。 – 高血压状态分类： 仅基于医疗史，患者分为有高血压诊断和无高血压诊断两组。 关键发现...
高血压或心肌梗死老年患者的饮食模式与颅内动脉粥样硬化风险：基于证据的综述
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高血压或心肌梗死老年患者的饮食模式与颅内动脉粥样硬化风险：基于证据的综述

亮点 颅内动脉粥样硬化 (ICAD) 显著增加老年人缺血性中风的风险和认知衰退。 高血压是 ICAD 的强正向危险因素；心肌梗死显示出趋势但没有显著直接关联。 未发现饮食模式与 ICAD 之间的直接联系，但分层分析显示，在高血压或心肌梗死患者中，健康饮食具有保护作用。 健康饮食，特别是地中海饮食和 MIND（地中海-DASH 神经退行性疾病干预）饮食，与高血管风险亚组中 ICAD 严重程度较低相关。 背景 颅内动脉粥样硬化疾病 (ICAD) 是缺血性中风的主要原因，占病例的约 30%，并且代表复发风险最高的亚型。此外，ICAD 与老年人认知功能加速衰退相关。鉴于全球老龄化人口中脑血管和神经退行性疾病负担不断增加，针对可改变风险因素的预防策略至关重要。饮食模式作为综合生活方式暴露，已被关联到心血管和神经血管健康，但其对 ICAD 风险的具体影响尚未完全明确。了解饮食的作用对于有高血压 (HTN) 或既往心肌梗死 (MI) 等血管前驱条件的老年人尤为重要。引用的神经病理学队列研究 (Cherian 等, 2025)...
重新思考原发性高血压：超越肾脏中心范式
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重新思考原发性高血压：超越肾脏中心范式

亮点 原发性高血压是由复杂的肾性和非肾性因素相互作用形成的，包括遗传学、表观遗传学、血管生物学、免疫反应和环境暴露。 经典的肾脏中心模型，主要关注钠调节和压力-利钠作用，仍然重要，但不足以解释高血压发病机制的全部范围。 需要整合模型以有效预防、诊断和管理不同人群中的高血压。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变危险因素，影响超过12亿成年人。传统理解集中在肾脏的作用，特别是钠处理和通过压力-利钠机制进行长期血压调节。然而，尽管在肾脏病理生理学方面取得了进展，并且针对肾脏的治疗取得了成功，但仍有一部分高血压病例对标准干预措施无反应。这一观察结果，加上全球患病率的上升和临床表现的异质性，突显了重新审视原发性高血压的起源并探索更全面的病理生理框架的未满足需求。 研究设计 Vogt等（Hypertension. 2025年8月5日）的文章是一篇综合性的批判性综述，综合了流行病学研究、机制研究和遗传分析的证据。作者考察了肾性和非肾性因素在原发性高血压发病机制中的相对贡献，利用单基因和多基因研究、环境和生活方式研究以及血管生物学和免疫学的新见解的数据。该综述没有提供原始的干预或观察试验数据，而是提供了对临床医生和研究人员都相关的最新合成。 关键发现 1. 肾脏范式——依然基础，但不完整 肾脏在血压调节中的核心作用已得到充分证实，特别是通过钠排泄和压力-利钠关系。由于不良的宫内环境或早期新生儿应激导致的肾单位减少与终身高血压风险增加有关。临床和实验证据继续支持钠调节途径的相关性，其紊乱会导致盐敏感性高血压。 2. 遗传和表观遗传复杂性 单基因高血压综合征（如Liddle综合征、可皮质激素纠正的醛固酮增多症）阐明了关键的肾钠转运机制，但仅占少数病例。多基因风险评分，汇总数百个位点，显示许多与高血压相关的变异位于与肾功能直接相关基因之外，涉及血管、神经内分泌和免疫途径。表观遗传修饰——可遗传但可逆的DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达——可以改变内皮细胞表型以响应环境触发因素，为高血压中的基因-环境相互作用提供了合理的机制。 3. 血管和免疫贡献 血管张力调节、微血管稀少（小血管丢失）和动脉硬化越来越被认为是高血压的贡献者和早期标志。氧化应激和低级别炎症加剧的年龄相关动脉硬化可能先于明显的高血压，并影响老年人的血压表型。与先天性和适应性免疫系统的相互作用——特别是T细胞激活和细胞因子信号传导——已被证明可以调节血管和肾功能，进一步复杂化病理生理景观。 4. 外部暴露和生活方式因素 非肾性环境暴露（“外部暴露”），如空气污染、慢性噪声和心理社会应激，已被认为与高血压的发展有关，有时甚至在受孕前通过表观遗传继承。母亲和父亲的健康状况以及围受孕期暴露可以影响后代的血压轨迹。生活方式选择——高钠和酒精摄入、吸烟、缺乏体力活动——会改变交感神经系统活动和血管反应性，独立地增加高血压风险。 5. 整合观点——迈向精准医学 累积证据表明，肾脏中心模型虽然有价值，但不足以预防和管理高血压。一个整合模型，结合肾性、血管、神经内分泌、免疫、遗传和环境因素，是解决高血压复杂、个体化性质所必需的。这种方法对于精准医学至关重要，能够实现风险分层、靶向预防和个人化治疗策略。 专家评论 领先的高血压研究人员越来越多地倡导放弃单一的肾脏中心视角，转而采用整合模型。例如，2023年欧洲高血压学会指南强调需要评估血管、代谢和炎症贡献，而不仅仅是传统的肾性因素。然而，仍存在挑战：遗传和表观遗传发现向临床实践的转化仍在发展中，环境干预在人口层面难以实施。重要的是，高血压表型的异质性要求灵活、个体化的临床路径，而不是一刀切的方法。 结论 原发性高血压是一种复杂的多因素疾病，涉及肾性和非肾性系统之间的动态相互作用。虽然肾脏仍然是我们理解的核心，但整合方法——涵盖遗传学、血管生物学、免疫反应和环境暴露——对于推进预防和管理至关重要。未来的研究应集中于解开这些相互作用，并将机制见解转化为有效的个性化干预措施，以遏制全球高血压流行。 参考文献...
高级传导障碍中的高血压反应：血液动力学弹性的矛盾标志？
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高级传导障碍中的高血压反应：血液动力学弹性的矛盾标志？

理解高级传导障碍的血液动力学异质性 高级传导障碍患者的临床表现（如高程度房室（AV）阻滞）非常多样。传统上，对心动过缓的关注集中在低血压、晕厥和心源性休克的风险上。然而，在急诊科和心脏护理单元，临床医生经常遇到一种矛盾的现象：显著低的心率伴随明显高的血压。这种高血压反应不仅仅是临床现象，而是复杂的生理适应。Orvin等人在《欧洲心脏杂志：急性心血管护理》上发表的一项研究提供了对这些不同血液动力学特征的关键分析，确定了一种独特的高血压表型，可能表明更强大的代偿状态。 临床谱系：从休克到高血压 高级传导障碍中断心房和心室之间的电通信，需要一个通常是缓慢且常不稳定逸搏节律。这种心率突然下降的血液动力学后果取决于身体维持心输出量和系统灌注的能力。该研究分析了261名连续患者，并将他们分为三组：正常血压（收缩压<160 mmHg）、高血压（收缩压≥160 mmHg）和不稳定（因心源性休克或严重症状需要紧急临时起搏）。分布情况令人惊讶：16.9%的患者不稳定，37.9%的患者正常血压，而最大的组（45.2%）表现为高血压反应。这表明高血压不是个例，而是高程度AV阻滞的常见临床表现。 研究设计和方法 研究人员回顾性分析了2020年10月至2022年12月期间在三级医疗中心接受起搏器植入的高级传导障碍患者。为了深入了解潜在的生理机制，73名稳定患者进行了无创血液动力学评估。该评估利用先进技术测量了心输出量、每搏输出量和外周血管阻力（PVR）等参数。通过比较这些指标在正常血压和高血压组之间的差异，研究旨在阐明为什么一些患者能有效代偿而另一些则失败。 关键发现：高血压表型的解剖 该研究确定了几个区分高血压患者与其正常血压或不稳定对手的关键因素。这些发现为理解身体如何在面对电故障时维持稳态提供了路线图。 保留的心脏功能和较高的逸搏节律 高血压患者表现出显著更高的左室射血分数（58.2 ± 8%），而正常血压（53.9 ± 11%）和不稳定（53.2 ± 12%）患者较低。此外，他们的逸搏节律更为强健，平均为39.1次/分钟。这种更好的心肌收缩力和略快（尽管仍心动过缓）的心率组合允许更稳定的基线，从而可以更有效地运行代偿机制。 外周血管阻力（PVR）的作用 无创血液动力学评估中最重要的发现之一是PVR的作用。高血压组的PVR显著高于正常血压组。这表明这些患者高血压反应的主要驱动因素是全身血管收缩。当心率下降时，压力感受器反射被触发，导致交感神经系统的活动激增。在具有高血压表型的患者中，这种交感神经激增成功地增加了血管张力以维持平均动脉压，尽管代价是收缩压较高。 终末器官保护和临床结果 这种高血压反应的临床益处从实验室数据中显而易见。高血压患者表现出较少的终末器官低灌注迹象。具体来说，他们急性肾损伤的发生率较低，血清乳酸水平也较低。死亡率数据也反映了这种稳定性；不稳定组的30天死亡率最高，而高血压组的短期生存率最高。虽然1年的死亡率趋势对高血压患者更有利，但未达到统计显著性，这表明虽然高血压反应在急性事件中具有保护作用，但长期生存的决定因素是基础心血管健康和永久起搏器的成功植入。 高血压反应的预测因素 该研究确定了三个与AV阻滞背景下高血压反应独立相关的因素：较高的基线心率、较高的射血分数和使用钙通道阻滞剂（CCB）。与CCB的关联特别有趣。虽然这些药物常用于治疗高血压，但它们在患者基线方案中的存在可能反映了一种预先存在的高血压状态或特定的血管特征，使患者在心输出量受到挑战时能够产生强烈的血管收缩反应。 专家评论和临床意义 Orvin等人的发现挑战了所有心动过缓都会导致低血压的简单观点。相反，它们突显了一种“高血压代偿”，这可能是由Frank-Starling机制（增加充盈时间导致每搏输出量增加）和增强的外周阻力驱动的。 分诊和风险分层 对于急诊科的临床医生来说，识别这种高血压表型对于风险分层至关重要。一名表现为高程度AV阻滞且血压为180/90 mmHg的患者实际上可能比血压为120/80 mmHg的患者处于更稳定的血液动力学状态，后者可能即将失去代偿机制。这项研究表明，高血压反应是生理储备的标志。...
糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应
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糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应

亮点 与正常血糖和正常生物标志物水平的患者相比，合并糖尿病前期和亚临床心肌损伤（hs-cTnI）或应激（NT-proBNP）的高血压成人发生心力衰竭的风险增加4至5倍。 糖尿病前期患者的 cardiac biomarkers 长期升高（12个月内≥25%）进一步加剧了风险，表明动态监测具有临床价值。 研究结果提倡在风险分层中进行转变，除了控制血压外，还应包括血糖状态和生物标志物谱型管理高血压人群。 高血压与糖代谢紊乱的隐性交集 高血压仍然是全球心力衰竭的主要可改变危险因素。然而，从高血压进展到临床心力衰竭并不是一条线性的路径；这一过程通常因代谢共病而加速。其中，糖尿病前期——一种中间高血糖状态——占据了一个关键但常被低估的位置。虽然从糖尿病到心力衰竭的过渡已有充分记录，但糖尿病前期尤其是与早期心脏应激迹象结合时的影响仍不明确。 通过高敏心脏肌钙蛋白I（hs-cTnI）检测到的亚临床心肌损伤和通过N端前脑钠肽（NT-proBNP）测量的亚临床心肌应激，作为早期预警信号。在高血压患者中，这些生物标志物可以指示在症状出现之前很久就已经发生的结构和功能变化。Kaze等人的最新研究发表在《JAMA Cardiology》上，探讨了糖尿病前期与这些生物标志物之间的协同作用是否会导致心力衰竭的发展。 研究设计：利用SPRINT队列 这项事后前瞻性队列研究利用了收缩压干预试验（SPRINT）的数据，该试验是一项里程碑式的研究，比较了强化与标准血压控制的效果。研究人员分析了8,234名基线时患有高血压但没有糖尿病和既往心力衰竭的参与者。研究分为两个主要分析：基线生物标志物的横断面评估和12个月的纵向生物标志物变化分析。 根据标准指南，糖尿病前期定义为空腹血浆葡萄糖（FPG）水平为100至125 mg/dL。亚临床心肌损伤定义为男性hs-cTnI水平≥6 ng/L，女性≥4 ng/L。亚临床心肌应激定义为NT-proBNP水平≥125 pg/mL。对于纵向分析，显著变化定义为从基线到一年后的生物标志物浓度增加25%或更多。主要结局是在中位随访3.2年期间发生的心力衰竭。 关键发现：糖尿病前期和心脏生物标志物的叠加效应 分析结果生动地展示了代谢和心脏应激因素如何相互作用。在8,234名参与者中，近40%（3,271人）在基线时有糖尿病前期。此外，35.7%的人表现出亚临床心肌损伤，43.6%的人表现出亚临床心肌应激。在随访期间，122名参与者发生了心力衰竭。 基线风险分层 研究人员观察到，随着血糖和生物标志物类别的增加，心力衰竭风险呈阶梯式上升。与参考组（正常血糖且无生物标志物升高）相比，仅糖尿病前期的风险略有增加。然而，当糖尿病前期与生物标志物升高并存时，风险急剧上升： 糖尿病前期 + 心肌损伤（hs-cTnI）：风险比（HR）为4.20（95% CI, 2.31-7.63）。 糖尿病前期 + 心肌应激（NT-proBNP）：风险比（HR）为5.20（95%...
高血压的早期生命起源：从出生到学龄期血压追踪的纵向证据
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高血压的早期生命起源：从出生到学龄期血压追踪的纵向证据

亮点 血压水平从出生时开始持续稳定地追踪至学龄前和学龄初期，这表明心血管风险特征比先前确认的时间要早得多。 每增加1个标准差（SD）的出生时平均动脉压（MAP），11岁时发展为高血压的风险比为3.75，相当于风险增加了近四倍。 研究结果倡导儿科护理范式的转变，建议从新生儿期开始将血压监测视为健康评估的重要组成部分，以减轻长期心血管疾病（CVD）负担。 引言：高血压的生命历程视角 高血压仍然是全球心血管疾病和过早死亡的主要可改变风险因素。尽管传统上将其视为成年期的状况，但新兴证据表明，升高的血压的生理基础是在早期发展中奠定的。“追踪”这一概念——个体在分布中保持相对排名的趋势——是理解心血管风险进展的核心。然而，直到最近，大多数纵向研究才从晚童年或青春期开始追踪血压，这在我们对新生儿和学龄前期的理解中留下了一个关键的空白。 ENVIRONAGE（环境对早期衰老的影响）出生队列研究填补了这一空白，提供了从出生到11岁的纵向数据。通过识别早期生命的血压轨迹，临床医生可以更好地了解成人高血压的风险何时开始，并识别可能受益于早期干预策略的高风险儿童。 研究设计：ENVIRONAGE出生队列 ENVIRONAGE研究是一项于2010年2月在比利时启动的前瞻性、正在进行的出生队列研究。本分析包括500名健康儿童，平均胎龄为39.2周。研究设计集中在两个不同的阶段进行纵向随访：第一次随访（FU1）在4-6岁之间，第二次随访（FU2）在9-11岁之间。 血压测量在出生时和两次随访访问期间进行。为了确保临床相关性，根据2017年美国儿科学会（AAP）指南定义了升高血压和高血压，该指南提供了年龄、性别和身高特异性的百分位数。主要暴露变量是初始血压（出生时或FU1），主要结局是在最终随访时的升高血压和高血压的发生率。统计分析使用多变量调整的线性、混合效应和Cox比例风险回归模型来考虑潜在的混杂因素，如出生体重、母亲特征和社会经济因素。 关键发现：从出生起追踪血压 研究表明，血压并不是随机波动的，而是遵循一个可预测的轨迹。平均收缩压（SBP）从出生时的67.3 mm Hg上升到FU1时的100.2 mm Hg，再到FU2时的107.7 mm Hg。同样，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）随着儿童年龄的增长也表现出一致的上升趋势。 血压持续性的统计意义 研究人员发现，每增加1个标准差的初始血压（无论是出生时还是4-6岁时），最终随访时的血压显著增加：收缩压增加2.66 mm Hg，舒张压增加1.37 mm Hg，平均动脉压增加1.97 mm Hg。这些增加独立于常见的协变量，强化了这样一个观点：出生时血压较高的儿童在整个童年期间可能会保持较高的轨迹。 高血压的风险 在Cox比例风险模型中发现了最令人震惊的结果。每增加1个标准差的初始MAP，升高血压的风险比（HR）为2.84（95% CI, 1.50-5.38）。更令人担忧的是，临床高血压的风险比为3.75（95%...
利用超声心动图诊断未确诊的高血压——NOTIFY-LVH 随机试验
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利用超声心动图诊断未确诊的高血压——NOTIFY-LVH 随机试验

...个月随访期间，两组之间新心肌病诊断无显著差异。 流程措施和安全性 报告强调，干预措施利用了非医师协调员和明确的临床支持途径（包括 ABPM 和心脏病学转诊），将原本被动的超声心动图发现转化为积极的诊断和治疗步骤。试验未显示心肌病检测增加，表明通知主要加快了高血压的识别和管理，而不是在短期内揭示结构性心肌病。总结中未提及与干预有关的不良事件；12 个月窗口期内未报告长期安全性和临床结局。 解释和临床意义 NOTIFY-LVH 提供了实际的随机证据，表明现有影像学数据可以重新用于改善高血压护理。超声心动图 LVH 作为高产触发器：它识别出可能受益于系统重新评估的既往或正在进行的血压暴露个体。通过将信息传递给初级医生，并通过非医师人员和具体的诊断选项（ABPM、转诊途径）支持他们，该系统实现了新高血压诊断和抗高血压治疗启动的大约三到四倍增加。 从临床角度来看，成像上的 LVH 是升高心血管风险的验证标志，是追求更明确的血压评估和管理的指南一致理由。当前指南强调使用诊室外血压测量（如 ABPM）来确认高血压并识别白大衣或隐匿性高血压。NOTIFY-LVH 路径通过减少工作流程障碍并为忙碌的医生提供实施支持，将指南原则具体化。 优势 主要优势包括在现实世界多站点医疗系统中进行的实际随机设计，客观的预设主要结局（药物启动），以及在电子健康记录支持系统中可扩展的干预措施。使用非医师协调员利用了人力资源，并符合慢性病管理的团队模式。 局限性和不确定性 值得注意的局限性影响了解释和普遍性。该试验在一个位于波士顿地区的单一综合医疗系统内进行；结果可能因具有不同 EHR 功能、人员配置模型或患者群体的系统而异。随访仅限于 12 个月，重点关注流程结局（诊断和药物启动）而非长期临床终点，如新发心力衰竭、中风或心血管死亡。试验人群中女性比例适中（38.3%），15.7% 有既往高血压——未报告亚组效应。如果干预组的医生因警报而更有可能记录高血压，则存在检测偏倚的可能性；然而，路径中纳入 ABPM 减轻了这种风险。 最后，虽然增加抗高血压药物启动是一个重要的第一步，但血压的持久控制、药物依从性和下游结果益处仍有待证明。如果没有确认性的诊室外测量就做出决定，还存在过度治疗的理论风险；路径对 ABPM 的重视因此是一个重要的设计特征。...
Relacorilant 在库欣综合征患者中持续控制高血压：来自 III 期 GRACE 研究的结果
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Relacorilant 在库欣综合征患者中持续控制高血压：来自 III 期 GRACE 研究的结果

引言：内源性高皮质醇血症的负担 内源性高皮质醇血症，通常称为库欣综合征，是一种罕见但毁灭性的内分泌疾病，其特征是慢性皮质醇过量暴露。无论是由分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的垂体腺瘤（库欣病）、异位 ACTH 产生还是自主性肾上腺皮质醇分泌引起的，高皮质醇血症的多系统影响都是深远的。患者经常出现中心性肥胖、近端肌肉无力、皮肤脆弱和严重的神经精神障碍。然而，该人群死亡率增加和心血管风险的主要驱动因素是代谢问题：难治性高血压和葡萄糖耐量受损或糖尿病。 管理库欣综合征仍然是一个重要的临床挑战，尤其是当手术干预（一线治疗）失败、禁忌或无法治愈时。药物治疗方案历来集中在抑制类固醇生成（例如酮康唑、美替拉酮）或阻断糖皮质激素受体 (GR) 上。虽然有效，但现有的 GR 拮抗剂如米非司酮是非选择性的，也会阻断孕激素受体 (PR)。这种缺乏选择性会导致显著的不良反应，包括女性子宫内膜增厚和阴道出血，以及盐皮质激素受体途径的饱和，导致严重低钾血症。GRACE 研究旨在评估 relacorilant（一种选择性 GR 调节剂），作为一种解决这些未满足的安全性和有效性需求的新一代疗法。 研究设计与方法 GRACE 研究（NCT03697109）是一项多中心、III 期、双盲、安慰剂对照、随机撤药试验，在 11 个国家的 77 个地点进行。这种创新的试验设计特别选择用于证明在罕见疾病人群中难以执行的大规模长期平行组研究中的治疗效果持久性。 患者群体和纳入标准 研究纳入了 18 至 80 岁的成年人，确诊为内源性高皮质醇血症，并伴有疾病的临床表现，特别是高血压、高血糖或两者兼有。参与者必须至少有两个高皮质醇血症的临床症状。这确保了研究集中于需要系统干预的疾病负担较重的患者。...
高血压与肠道微生物组：血压管理的新领域
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高血压与肠道微生物组：血压管理的新领域

亮点 肠道微生物组的变化与高血压的发生和持续有关，尤其是在治疗抵抗性病例中。 通过肠道微生物组，饮食干预、益生菌甚至粪便微生物移植（FMT）可能有益地调节血压。 机制途径包括免疫调节、代谢控制、肾脏效应和肠-脑信号传导。 需要严格的临床试验来明确患者选择、最佳干预措施和长期安全性。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管病发病率和死亡率的主要可改变风险因素。尽管抗高血压疗法取得了进展，仍有15%至20%的患者患有治疗抵抗性高血压，定义为使用三种或更多抗高血压药物（包括利尿剂）后血压仍无法控制。这部分人群面临更高的心血管和肾脏并发症风险。迫切需要新的治疗方法，最近的研究突显了肠道微生物组在血压调节中的潜在可改变因素。 研究设计和咨询范围 这份美国心脏协会科学咨询综合了关于肠道微生物组在高血压中作用的临床前、转化和早期临床试验数据。该咨询审查了实验模型（动物和人类）、流行病学研究以及新兴的干预策略，包括饮食调整、益生菌、抗生素和FMT。它还确定了关键的机制途径和研究空白，旨在指导未来的临床转化。 主要发现 1. 肠道微生物组与高血压的关联证据 众多临床前研究表明，肠道微生物组成的变化可以影响血压。动物模型显示，将高血压动物的微生物组转移到正常血压动物体内可以诱导高血压，反之亦然。这些发现表明存在因果关系。 2. 饮食干预：禁食和盐摄入 饮食调整，特别是间歇性禁食，在动物模型中已被证明可以通过改变肠道微生物谱型来降低血压。在人类中，5天禁食后采用改良的DASH（Dietary Approaches to Stop Hypertension，用于控制高血压的饮食方法）饮食，导致代谢综合征患者的24小时收缩压显著下降，并改变了肠道微生物组的组成。然而，反应因人而异，有些人表现出显著的血压下降（应答者），而其他人则没有（非应答者）。潜在机制可能包括减少肠道中的葡萄糖暴露，从而减少与高血压相关的微生物代谢物的产生，如尿苷二磷酸葡萄糖。 高盐摄入会破坏肠道微生物平衡，尤其是耗竭乳酸杆菌属（Lactobacillus），这反过来促进免疫激活，增加促高血压激素（如皮质酮）的水平，并减少有益的微生物代谢物，如β-羟基丁酸和结合胆汁酸。在高钠环境中恢复肠道微生物平衡可能通过调节免疫和代谢途径来降低血压。 3. 机制途径：肾脏和大脑的参与 短链脂肪酸（SCFAs）主要由微生物发酵膳食纤维产生，在动物模型中已被证明可以降低血压并保护心脏和肾脏纤维化。两种由SCFAs激活的肾G蛋白偶联受体可以影响肾素释放，这是血压的关键调节因子。慢性肾脏病患者的有益SCFA产生细菌（如Faecalibacterium）耗竭。在动物模型中恢复这些细菌改善了肾功能并减少了纤维化。 肠-脑轴是微生物组影响血压的另一条途径。血清素以依赖肠道微生物组的方式产生，通过迷走神经向中枢心血管调节区域传递信号。这些区域的微胶质激活和神经炎症在高血压中加剧，可能受到来自肠道的免疫信号和微生物代谢物的影响。 4. 流行病学证据 病例对照研究和基于人群的研究发现，正常血压和高血压个体之间的肠道微生物组多样性和组成有显著差异。丁酸产生细菌（如Roseburia、Faecalibacterium）的丰度较低与较高的血压一致。然而，研究设计、测序方法和混杂因素调整的异质性限制了因果推断的能力。需要前瞻性纵向研究。 5. 新兴治疗策略...
阿米洛利与螺内酯治疗难治性高血压：随机试验支持的新替代疗法
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阿米洛利与螺内酯治疗难治性高血压：随机试验支持的新替代疗法

亮点 一项随机临床试验首次直接比较了阿米洛利和螺内酯在难治性高血压中的效果。 结果显示，在12周后，阿米洛利在家测量的收缩压降低方面不劣于螺内酯。 阿米洛利组和螺内酯组达到目标收缩压（<130 mm Hg）的比例相当。 阿米洛利具有良好的安全性，无男性乳房发育症病例，仅有一例因高钾血症停药。 研究背景和疾病负担 难治性高血压定义为尽管同时使用三种不同类别的降压药物，血压仍高于目标值，这给临床带来了重大挑战。持续的高血压会增加心血管和肾脏并发症的风险，因此需要有效的治疗策略来改善血压控制。螺内酯作为一种盐皮质激素受体拮抗剂，目前被推荐作为难治性高血压的第四线治疗药物，因其在降低血压方面的有效性。然而，其使用可能受到副作用如男性乳房发育症和高钾血症的限制。阿米洛利是一种保钾利尿剂，通过抑制上皮钠通道发挥作用，已作为潜在的替代药物出现；但直到最近的研究之前，直接比较这两种药物在难治性高血压中的头对头随机试验证据一直缺乏。 研究设计 这项前瞻性、开放标签、盲终点随机临床试验于2020年11月16日至2024年2月29日在韩国的14个地点进行。研究纳入了118名中位年龄为55岁（70%为男性）的患者，这些患者在使用标准化固定剂量三联药物方案（包括血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂）4周后，家庭测量的收缩压（SBP）仍≥130 mm Hg，表现为难治性高血压。 参与者以1:1的比例随机分配接受螺内酯（起始剂量为每天12.5 mg）或阿米洛利（起始剂量为每天5 mg）。如果家庭SBP仍升高（≥130 mm Hg）且血清钾水平低于5.0 mmol/L，则在4周后将剂量调整为螺内酯每天25 mg和阿米洛利每天10 mg。 主要终点是两组间12周时家庭测量SBP变化的差异。非劣效性边界预先设定为-4.4 mm Hg，即置信区间的下限。次要终点包括在家庭和诊所测量的SBP低于130 mm Hg的患者比例。 关键发现 基线特征总体平衡，但阿米洛利组α受体阻滞剂的使用率较高（8.6%），而螺内酯组则无。阿米洛利组和螺内酯组的平均基线家庭SBP分别为141.5 mm Hg（标准差7.9）和142.3...
靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴：高血压治疗的新方法
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靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴：高血压治疗的新方法

亮点 – 鉴定AH001为一种新的RhoA信号传导抑制剂，靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴。 – 冷冻电子显微镜显示，与AH001结合的TRPV4将RhoA捕获在非活性GDP结合状态。 – AH001在高血压动物模型中降低血压并防止血管重塑。 – 抗高血压作用严重依赖于血管平滑肌细胞中TRPV4和RhoGDI1的表达。 研究背景与疾病负担 高血压仍然是影响超过10亿人的全球公共卫生挑战，是心血管疾病、中风和肾功能衰竭的主要风险因素。尽管有多种抗高血压药物类别可用，但仍有相当一部分患者经历血压控制不足或不良反应。血管平滑肌细胞（VSMCs）在决定血管张力和阻力方面起着关键作用，直接影响全身血压。由Rho家族小GTP酶介导的RhoA信号传导通路对VSMC收缩、细胞骨架动力学和表型调节至关重要。异常的RhoA激活导致持续的血管收缩和高血压中的血管重塑，使其成为有吸引力的治疗靶点。然而，当前的RhoA通路抑制剂面临选择性有限、效力低和药物开发可行性差等挑战。因此，迫切需要新的策略来更特异性和有效地抑制RhoA信号传导，以改善高血压治疗效果。 研究设计 本研究结合结构生物学、分子生物学、细胞实验和动物模型，阐明了RhoA失活的新调控轴及其对高血压治疗的意义。冷冻电子显微镜（cryo-EM）、邻近连接分析（PLA）和定点突变技术用于阐明TRPV4、RhoA和RhoGDI1蛋白之间的相互作用及小分子AH001的调控效应。利用从小鼠模型中培养的原代VSMCs以及包括Trpv4敲除（Trpv4-/-）和血管平滑肌特异性RhoGDI1敲除（Arhgdiaf/f Myh11-CREERT2）的基因工程小鼠，评估了分子和生理反应。高血压模型，包括血管紧张素II（Ang II）诱导的高血压和自发性高血压大鼠（SHR），作为体内平台测试AH001的疗效。主要实验终点包括RhoA活性水平、VSMC收缩和表型转换、血压测量和血管重塑评估。 主要发现 该研究鉴定出AH001（(R)-1-(3-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇）是一种独特的RhoA信号传导通路抑制剂，通过独特的机制发挥作用。与传统的直接靶向RhoA或其下游效应器的RhoA抑制剂不同，AH001通过调节TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴将非活性RhoA-GDP形式捕获在细胞膜和细胞质中。 分子和结构见解：冷冻电镜显示，AH001与TRPV4结合，使其稳定在闭合构象。这种构象增强了TRPV4对RhoA的亲和力，RhoA保持在其非活性GDP结合状态，促进其与RhoGDI1的结合。这个三元复合物有效地减少了活跃的GTP结合态RhoA的数量，从而减弱下游信号传导。定点突变验证了负责AH001增强TRPV4-RhoA相互作用的关键残基。PLA分析进一步证实了在AH001处理下TRPV4、RhoA和RhoGDI1之间距离的增加。 细胞功能效应：在培养的VSMCs中，AH001处理显著降低了RhoA活性，并伴随抑制RhoA/ROCK/MYPT1/MLC信号传导通路。功能上，这转化为VSMC收缩减少，这是血管张力的关键决定因素。此外，AH001通过调节RhoA/ROCK/LIMK1/cofilin/MRTF-A/SRF信号传导级联，抑制VSMCs向肌成纤维细胞样细胞的病理性表型转换，后者参与血管纤维化和重塑。TRPV4或RhoGDI1的敲低显著削弱了AH001的抑制效应，强调了这一轴在介导AH001作用中的重要性。 体内抗高血压疗效：在血管紧张素II诱导的高血压小鼠和自发性高血压大鼠中，AH001给药显著降低了急性期和慢性期的血压。它有效地防止了血管重塑，显示出超越血压降低的保护性血管效应。值得注意的是，这些有益效应在Trpv4-/-和Arhgdiaf/f Myh11-CREERT2小鼠中被削弱，证实了VSMCs中完整的TRPV4和RhoGDI1表达对于AH001疗效的必要性。 综上所述，AH001代表了一种首次利用TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴调节RhoA活性的分子，相比传统方法具有更高的特异性和功能性影响。 专家评论 AH001机制的发现为靶向Rho GTP酶提供了新的维度，历史上由于其对GTP/GDP的高亲和力和缺乏明显的药物口袋，这些酶被认为是难以成药的。通过与TRPV4结合，一个已知具有药理学可操作性的阳离子通道，这一策略采用了一种间接但有效的途径来捕获非活性RhoA。这种方法可能克服直接靶向RhoA或ROCK抑制剂时遇到的特异性和脱靶效应问题。 此外，AH001在抑制VSMC收缩和阻止适应不良表型转换方面的双重作用不仅有望控制高血压，还能减轻如纤维化和重塑等血管并发症。这可能转化为更好的长期心血管结局。 局限性包括AH001在人类中的安全性和药代动力学尚未探索，长期调节TRPV4是否会影响其他生理系统也需要评估。此外，临床试验数据是确认可转化性的必要条件。尽管如此，明确的机制和强大的临床前疗效值得进一步开发。 结论 本研究阐明了通过TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴调节RhoA信号传导的先前未被认识的机制，并引入AH001作为利用这一途径的开创性抑制剂。通过TRPV4调节稳定非活性RhoA的新策略为高血压管理提供了有希望的治疗途径，有望提高特异性和最小化脱靶效应。未来需要进行临床评估，以确定AH001或相关化合物在高血压患者中的安全性和有效性。更广泛地说，这些发现为在血管生物学及其他领域靶向Rho家族GTP酶开辟了新的研究方向。 参考文献...
量化血压降低：高血压管理中单药治疗与联合抗高血压药物的疗效
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量化血压降低：高血压管理中单药治疗与联合抗高血压药物的疗效

亮点 系统回顾和荟萃分析了484项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及超过104,000名参与者，建立了五大类主要抗高血压药物的剂量依赖性血压降低疗效。 标准剂量的单药治疗平均降低收缩压8.7 mm Hg；两种药物的组合治疗可实现更大的降低（14.9 mm Hg），剂量增加可提供额外的好处。 该研究引入了一个经过验证的预测模型，用于估计任何抗高血压药物组合的血压降低效果，并根据疗效将方案分类为低、中或高强度。 研究结果支持基于证据的治疗决策，以实现个性化的高血压管理，强调了药物组合和剂量策略的重要性。 研究背景 高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要风险因素，需要有效的血压控制以减少心脏病、中风和肾并发症的风险。各种类别的抗高血压药物——包括血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）、β阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）和利尿剂——被广泛用于降低血压。然而，在大规模的荟萃分析框架中，单药治疗与联合治疗的相对疗效、剂量-反应特征以及不同药物类别之间的差异尚未得到全面量化。更好地定义这些参数对于优化个体化治疗方案和改善指南推荐至关重要。 研究设计 本研究对评估成人抗高血压治疗的随机、双盲、安慰剂对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。纳入标准要求试验测试ACE抑制剂、ARBs、β阻滞剂、CCBs或利尿剂，随访时间为4至26周，至少在随访前4周进行标准化固定剂量治疗，并提供允许计算平均安慰剂校正降低值的诊所收缩压测量值。排除了交叉试验中不适当的洗脱期。从Cochrane CENTRAL、MEDLINE和Epistemonikos数据库进行了从建库到2025年2月的全面文献检索。主要终点是安慰剂校正后的收缩压降低值。剂量和药物组合根据预期的收缩压降低值从标准化基线分类为低、中或高强度。 关键发现 分析包括484项试验，共纳入104,176人（平均年龄54岁，55%为男性），平均基线收缩压为154 mm Hg。平均治疗持续时间约为8.6周。 单药治疗结果： – 标准剂量的单药治疗平均降低收缩压8.7 mm Hg（95% CI 8.2-9.2）。 – 剂量与疗效的关系是递增的，每次剂量加倍进一步降低收缩压1.5 mm Hg（95% CI...
早期产后血压优化在高血压妊娠后保护脑容量：来自POP-HT试验的见解
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早期产后血压优化在高血压妊娠后保护脑容量：来自POP-HT试验的见解

引言：高血压妊娠的隐性神经血管风险 妊娠期高血压疾病（HDP），包括子痫前期和妊娠期高血压，越来越多地被认为不仅仅是短暂的产科并发症，而是终身心血管和脑血管疾病的早期标志。研究表明，有HDP病史的女性在晚年患中风、认知衰退和痴呆的风险显著增加。影像学研究此前已发现，高血压妊娠数年后，女性的灰质和白质体积减少以及白质高信号负担增加等结构性脑变化。然而，直到最近，这些结构性变化是否不可逆，或是在关键的产后时期进行早期干预能否减轻损害并促进神经血管恢复，仍不清楚。 突出POP-HT试验 1. 使用远程监测和医生指导调整的强化产后血压（BP）管理，在产后九个月时，与常规护理相比，显著增加了总白质体积。 2. 在常规护理组中，患有子痫前期的女性显示出显著较小的皮下体积（尾状核、伏隔核和苍白球），而患有妊娠期高血压的女性则没有这种差异；值得注意的是，干预组中未观察到这一差异。 3. 研究结果表明，产后几个月是通过优化血流动力学控制实施神经保护策略的“黄金窗口”。 POP-HT影像学亚研究：设计与方法 医师优化产后血压自我管理试验（POP-HT）是一项在英国单个三级中心进行的前瞻性、开放标签、随机临床试验。主要试验的目的是调查远程监测自我管理干预是否能降低产后血压。本特定亚研究关注次要影像学结果，以确定此类血压优化是否影响脑结构。 参与者特征 如果参与者年龄超过18岁，并且在出院时被诊断为子痫前期或需要降压药物治疗的妊娠期高血压，则符合条件。共有252名参与者符合条件，其中220名被随机分组。对于影像学亚研究，大约在产后九个月时，157名参与者的T1加权磁共振成像（MRI）数据可用。 干预措施 干预组接受远程监测自我管理计划。这包括家庭血压计和专用应用程序，允许参与者上传读数。研究医生审查这些数据，并指导调整降压药物以达到目标血压水平。相比之下，常规护理组遵循标准产后协议，通常涉及社区助产士或全科医生的血压检查，药物调整频率较低。 影像学分析 使用自动分割测量了包括总灰质、白质、脑脊液和特定皮下结构（如海马、尾状核和丘脑）在内的脑体积。所有分析均根据总颅内体积进行了调整，以确保头骨大小的差异不会混淆结果。 关键发现：通过血压控制实现结构保护 POP-HT亚研究的结果提供了令人信服的证据，证明早期干预改变了高血压妊娠后的脑结构轨迹。 白质体积保护 最显著的发现是，干预组（n = 81）的总白质体积大于常规护理组（n = 71）。调整后的平均差异为11.50 cm³（95% CI, 2.04 至 20.96；P...
APOL1 介导高血压的机制洞察：STING-内皮素 1 轴作为治疗靶点
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APOL1 介导高血压的机制洞察：STING-内皮素 1 轴作为治疗靶点

...足细胞特异性 G2APOL1 和继发性高血压 在足细胞中特异性表达 G2APOL1（风险变异）的小鼠在诱导后几天内出现显著的白蛋白尿和足细胞损伤的组织学特征。值得注意的是，这些小鼠发展出严重的继发性高血压。这种高血压在时间上先于肾脏损伤，表明血压升高是对肾小球滤过完整性丧失和由此激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的代偿性或病理反应。 内皮细胞特异性 G2APOL1 和原发性血管功能障碍 相比之下，内皮细胞特异性 G2APOL1 模型显示了一个更隐匿的进展过程。这些小鼠没有立即出现严重的肾损伤。相反，它们随着年龄的增长逐渐发展出轻度高血压。当这些小鼠受到“二次打击”——如单侧肾切除术（减少肾质量）和随后的高盐饮食时，高血压变得更加明显。这一模型反映了临床上许多具有 APOL1 风险基因型的个体需要环境或生理应激源才能表现出临床显著疾病的现象。 STING-内皮素 1 通路：机制联系 这项研究最具有变革性的发现是识别了 STING（干扰素基因刺激物）通路作为 APOL1 毒性的介质。STING 通常被认为是胞质 DNA 的传感器，是先天免疫反应的核心。研究发现，G2APOL1 表达导致 STING 激活，进而上调内皮素 1 (ET-1) 的产生，后者是一种强效的血管收缩剂和肾纤维化的驱动因素。 通过一系列...
早期饥荒暴露与加拿大安大略省华裔移民糖尿病和高血压风险显著相关——但心血管住院率未增加
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早期饥荒暴露与加拿大安大略省华裔移民糖尿病和高血压风险显著相关——但心血管住院率未增加

亮点 关键点 – 一项针对安大略省华裔移民的大规模人群队列研究发现，早期生命阶段暴露于中国大饥荒与2型糖尿病（T2D）发病率显著升高和高血压发病率适度升高有关。 – 与胎儿期暴露相关的关联最强，T2D的关联在儿童期和青少年期暴露后仍然升高；心血管住院率未增加，且在青少年期暴露后甚至较低。 – 以往的荟萃分析工作警告称，暴露组与对照组之间的年龄差异可以夸大饥荒效应估计值；需要严格的年龄平衡设计和改进的饥荒强度测量方法。 背景 健康和发展起源（DOHaD）范式认为，环境因素在妊娠期和早期产后生活的关键窗口期内对器官结构和代谢调节产生永久性影响，从而改变成年后的代谢风险。经典的群体研究表明，早期生命阶段营养不良与后来的冠心病和代谢疾病有关。自然实验——最著名的是饥荒——已被用于测试这些假设。几项关于1959-1961年中国饥荒和荷兰饥饿冬季的报告表明，胎儿期暴露于饥荒后成年糖尿病、高血压和其他代谢疾病的患病率增加。然而，不同研究之间的方法学差异，特别是对照出生队列的选择和年龄差异的处理，导致结果异质性和对偏倚的担忧。 研究设计（Cao等，JAMA Netw Open 2025） 人群和设置 Cao及其同事使用加拿大安大略省的行政健康数据进行了基于人群的队列分析，研究了三个平行队列中的华裔移民，主要结局为新发T2D、新发高血压和心血管住院。纳入了1992年4月1日至2019年3月31日期间居住在安大略省的20-85岁成年人；随访至85岁、迁出安大略省或2023年3月31日。 暴露分类 早期生命阶段暴露于中国大饥荒的定义为出生年份（论文中定义为1941-1952年的暴露组；对照组为1941年前或1962年后出生的人）。作者根据可能的饥荒暴露时间将暴露窗口分为胎儿期、儿童期和青少年期。 结局 主要结局包括新发2型糖尿病、新发高血压和心血管住院（均使用经过验证的行政算法定义）。参与者被随访以记录新发事件，并使用时间-事件模型估计风险，调整了可用的协变量。 主要发现 队列规模较大：T2D队列包括188,292名个体；高血压队列包括180,510名；心血管住院队列包括208,921名。基线特征因暴露组而异，暴露组平均年龄较未暴露组高。 事件发生率 在饥荒暴露个体中，事件发生率为：T2D 13.6%；高血压 29.8%；心血管住院 1.6%。 2型糖尿病 早期生命阶段暴露于饥荒与新发T2D的风险显著增加有关。与未暴露组相比，报告的校正危险比（HRs）为：胎儿期 HR...
降低孤立性舒张期高血压患者的血压：证据支持所有舒张压水平的风险降低
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降低孤立性舒张期高血压患者的血压：证据支持所有舒张压水平的风险降低

亮点 孤立性舒张期高血压（IDH），定义为收缩压（SBP）<130 mmHg且舒张压（DBP）≥80 mmHg，其药物治疗心血管风险降低程度与收缩压升高患者相似。 IDH患者SBP降低5 mmHg的主要心血管事件风险比（HR）为0.91，而无IDH患者的HR为0.90。 治疗益处不随基线DBP水平变化而变化，包括基线DBP低于60 mmHg的患者，这挑战了对舒张压管理中J形曲线下限的担忧。 血压降低疗法的效果不受年龄、既往心血管病史或血压测量方法的影响。 孤立性舒张期高血压的临床困境 数十年来，高血压管理主要以收缩压（SBP）目标为导向，因为SBP传统上被认为是心血管结局的更有力预测指标，尤其是在老年人群中。然而，孤立性舒张期高血压（IDH）——表现为舒张压（DBP）升高而SBP正常——在心脏病学界一直是一个激烈争论的话题。 2017年ACC/AHA指南将高血压诊断阈值降至130/80 mmHg，显著增加了IDH的患病率。相反，其他国际指南则较为保守，经常质疑在没有收缩期高血压的情况下治疗升高的DBP是否具有实际益处，或者是否可能过度治疗。这种不确定性因“J形曲线”假说而加剧，该假说认为将DBP降低得过低（特别是低于60或70 mmHg）可能会损害冠脉灌注并增加心血管风险。为了填补这些空白，血压降低治疗试验协作组（BPLTTC）进行了一项个体患者数据荟萃分析，以明确治疗在此特定表型中的有效性。 研究设计和方法 本研究是一项稳健的一阶段个体参与者数据荟萃分析，汇集了51项随机对照试验的数据。总队列包括358,325名参与者。主要目的是比较IDH患者与非IDH患者使用药物降压治疗对主要心血管事件（MACE）的影响。 IDH严格定义为基线SBP<130 mmHg且DBP≥80 mmHg。研究人员采用Cox比例风险模型，按试验分层，估计治疗效果。这项分析的一个关键优势是按基线DBP类别分层，范围从<60 mmHg到≥90 mmHg，特别针对基线SBP<130 mmHg的患者。这使得研究团队能够调查治疗的相对益处是否在较低基线舒张压水平下减弱。 关键发现：表型间效益相当 在分析的358,325名参与者中，15,845名（4.4%）符合IDH标准。在中位随访4.2年后，研究得出几个关键见解： 1. 均匀的风险降低 主要发现是，无论是否存在IDH，SBP降低5 mmHg导致的主要心血管事件风险减少几乎相同。在IDH组中，风险比（HR）为0.91（95% CI 0.82–1.01）。在非IDH组中，HR为0.90（95%...
儿童期高血压预测中年心血管死亡：来自美国50年纵向队列的洞见
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儿童期高血压预测中年心血管死亡：来自美国50年纵向队列的洞见

...随访期间（中位年龄54岁），发生了487例心血管死亡和2,242例非心血管死亡。7岁时SBP每增加一个标准差，过早心血管死亡的调整风险增加14%（调整后的风险比 [aHR]，1.14；95%置信区间 [CI]，1.03-1.26），而DBP类似增加则使风险增加18%（aHR，1.18；95% CI，1.07-1.29）。在固定效应同胞分析中，结果方向一致但精确度较低，支持对家庭混杂因素的稳健性。 分性别分析显示，SBP与心血管死亡的关系在男性中显著更强（aHR，1.31；95% CI，1.14-1.50）相比女性（aHR，0.97；95% CI，0.84-1.11），表明可能存在性别差异的风险轨迹。 分类分析显示，血压升高（90th-94th百分位）或高血压（≥95th百分位）的儿童与血压正常者相比，心血管死亡的调整风险高出约40-48%。重要的是，心血管死亡的累积发生曲线在随访早期就按血压类别分离，并持续到中年，而非心血管死亡则未观察到显著差异。 专家评论 这项里程碑式的研究通过展示风险持续到50多岁，即捕捉到过早死亡的时间框架，扩展了先前关于儿童高血压与成人心血管事件之间联系的发现。使用同胞固定效应模型通过最小化共享遗传和环境因素的残余混杂来加强因果推断。 值得注意的是，依赖7岁时的单次血压测量和主要由黑人和白人组成的队列可能限制了普遍性和精确性。然而，高血压患病率与全国数据的一致性支持了外部有效性。研究的重点在于致命的心血管疾病终点，强调了早期血压升高的严重后果，但也表明在儿童期进行更早的干预可以有意义地减少未来的心血管死亡。 在男孩中观察到的更强效果与现有关于血压调节和心血管风险性别差异的数据一致，需要进一步研究定制的预防方法。 从病理生理学角度看，早期生活中的血压升高可能导致动脉重塑和内皮功能障碍，从儿童期开始促进动脉粥样硬化的形成。这种生物学上的合理性强化了将血压监测纳入儿科护理实践的必要性。 结论 研究结果证实，7岁时血压升高是中年心血管死亡的重要预测因素。随着儿童高血压的患病率上升，这些结果强调了早期识别和管理血压升高的重要性，以减轻长期心血管风险。 医疗保健提供者应在儿科就诊时常规进行血压筛查，特别是考虑到男童的风险增强。促进健康饮食、体育活动和体重管理的公共卫生策略对于减少儿童高血压及其后续心血管后果的负担至关重要。 未来的研究应评估旨在控制儿童血压的干预措施及其对成人心血管结局的影响，同时探索机制途径和潜在的性别特异性预防策略。 参考文献 1. Freedman AA, Perak AM, Ernst LM, et al. 高血压在儿童期和过早心血管疾病死亡. JAMA. 2025...
妊娠期高血压疾病的遗传易感性预测长期心血管风险增加：孟德尔随机化和多基因风险证据
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妊娠期高血压疾病的遗传易感性预测长期心血管风险增加：孟德尔随机化和多基因风险证据

亮点 – 子痫前期和妊娠期高血压的遗传易感性与多种心血管结局的风险增加有因果关系，包括缺血性心脏病、心肌梗死、中风、房颤和心力衰竭。 – 血压、冠心病、中风和子痫前期的多基因风险评分（PRS）在有妊娠期高血压疾病（HDP）病史的女性中放大了心血管疾病（CVD）的风险；产科病史在单独使用PRS之外提供了增量预后价值。 – 证据来自互补方法：两样本和单样本孟德尔随机化（MR）以及主要在欧洲血统人群中进行的大规模PRS分析（英国生物银行和芬兰基因组计划）。 背景：临床背景和未满足的需求 妊娠期高血压疾病（HDP）——尤其是子痫前期和妊娠期高血压——影响全球约5–10%的妊娠，并且是孕产妇和围产期发病率的主要原因。数十年的观察性流行病学研究表明，经历HDP的女性在晚年高血压、缺血性心脏病、中风和心力衰竭的发生率高于正常血压妊娠的女性。这些关联是否反映了持久的因果机制（共享生物学）或由既往风险（例如，妊娠前未诊断的心血管代谢疾病）引起的混杂因素，对筛查、预防和机制研究具有重要意义。 研究设计和方法总结 本报告综合了三项互补的遗传流行病学研究的证据，这些研究探讨了因果关系以及遗传易感性和产科病史之间的相互作用。 1) 孟德尔随机化（MR）——Taageby Nielsen等，《欧洲心脏杂志》（2025年） 两样本MR分析使用了大型联盟和芬兰基因组计划的汇总关联数据，子痫前期和妊娠期高血压的遗传工具来自更新的全基因组关联研究（GWAS）（20,064例子痫前期病例，703,117例对照；11,027例妊娠期高血压病例，412,788例对照）。单样本MR分析使用了202,876名白人英国女性的个体水平数据。结局包括缺血性心脏病、心肌梗死、中风和其他主要心血管终点。敏感性分析（MR-Egger）评估了水平多效性。 2) 多基因风险评分（PRS）分析——Kivioja等，《妇产科学报》（2025年） 芬兰基因组计划队列中的213,942名芬兰女性（8,858例子痫前期，17,916例任何HDP）根据子痫前期（PE-PRS）、收缩压（SBP-PRS）、冠状动脉疾病（CAD-PRS）和中风（中风-PRS）的PRS分类。参与者分为低（80%）遗传风险；对照组为正常血压妊娠且PRS中等的女性。时间-事件分析检查了至80岁的长期心血管风险。 3) 互补MR——Tschiderer等（2023年） 英国生物银行的个体参与者MR评估了HDP的遗传易感性与心血管事件和危险因素的关联；敏感性分析包括男性和从未怀孕者，以探讨遗传易感性是否通过特定于妊娠的途径或系统机制起作用。 主要发现和效应大小 这三项研究提供了趋同的证据，表明HDP的遗传易感性与长期心血管风险增加相关。以下是主要的定量结果及其解释。 孟德尔随机化（Taageby Nielsen等，2025年） 两样本MR结果显示，更高的子痫前期遗传易感性与主要心血管终点的升高几率相关。每单位遗传易感性增加的报告比值比（OR）为： 缺血性心脏病：OR 1.20（95% CI 1.06–1.35）...