Ruxolitinib cream治疗儿童特应性皮炎：来自3期TRuE-AD3试验的长期安全性与持续控制结果

要点

• Ruxolitinib cream 作为一种选择性 Janus 激酶（Janus kinase，JAK）1/JAK2 抑制剂，在2至11岁轻至中度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患儿中显示出长达52周的良好长期安全性。
• 按需每日2次使用可维持疾病控制，1年时超过70%的患儿达到皮损清除或几乎清除（Investigator’s Global Assessment，IGA 0/1）。
• 给药部位反应罕见，且未观察到严重治疗相关不良事件，支持其在该儿童人群中的良好耐受性。
• 研究结果与既往在青少年和成人中观察到的相似安全性和有效性特征一致，进一步拓展了年幼儿童的治疗选择。

研究背景与疾病负担

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，常在婴幼儿期发病。其主要表现为剧烈瘙痒、湿疹样皮损以及反复发作的病程，显著影响患者及其家庭的生活质量。在2至11岁儿童中，AD患病率仍然较高，而可选治疗手段又常受安全性顾虑限制，尤其是在长期使用时。其疾病负担包括睡眠受扰、心理困扰，以及由于皮肤屏障功能受损而增加的皮肤感染风险。

传统外用治疗，如糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，因长期应用可能导致不良反应而受到关注，包括皮肤萎缩和全身吸收。因此，亟需具有更佳安全性的新型靶向治疗。Janus 激酶（JAK）抑制剂可调节与AD发病机制相关的炎症信号通路，因而被视为有前景的治疗药物。Ruxolitinib cream 作为一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，已在儿童AD中证实可快速起效且短期安全性良好，但此前缺乏针对年幼儿童的长期数据。

研究设计

TRuE-AD3试验是一项3期、多中心、随机研究，旨在评估ruxolitinib cream 在2至11岁轻至中度AD患儿中的长期安全性（long-term safety，LTS）及疾病控制疗效。研究初期，受试者被随机分配为每日2次外用0.75%或1.5% ruxolitinib cream，或vehicle，疗程8周。

随后44周扩展期中，最初分配至ruxolitinib的受试者继续使用相同浓度，但改为按需每日2次应用方案。最初接受vehicle的受试者则重新随机分配至两种浓度的ruxolitinib cream之一，同样按需使用。主要终点聚焦于安全性结局，包括不良事件发生率，尤其是给药部位反应和严重治疗相关不良事件。次要终点评估疾病控制维持情况，采用Investigator’s Global Assessment（IGA）评分和受累体表面积（body surface area，BSA）进行衡量。

主要结果

长期安全性数据显示，ruxolitinib cream 在282名儿童中使用52周总体耐受良好。给药部位反应发生率较低（1.1%），且未出现超出最初8周观察到的新安全性信号。尤为重要的是，未报告任何归因于治疗的严重不良事件，提示ruxolitinib cream 在这一年轻人群中用于长期间歇性治疗具有良好的风险特征。

在接受ruxolitinib治疗的儿童中（0.75%和1.5%两种浓度），疾病控制在整个延长期内均得到有效维持。至第52周时，0.75%组有79.5%的患儿、1.5%组有72.3%的患儿达到IGA评分0或1，提示皮损清除或几乎清除。相应地，受累BSA均维持在较低水平，平均分别为2.0%和1.9%，说明炎症过程持续受到抑制。

这些结果证实，ruxolitinib cream 的间歇性按需应用可在儿童中提供长期的AD症状控制，从而减少持续性治疗或全身治疗的需要。扩展期缺乏vehicle对照是本研究的一项局限性；然而，疾病控制的持续维持以及与早期研究阶段相当的安全性结局，在一定程度上缓解了这一顾虑。

专家点评

这些发现支持局部JAK抑制作为儿童AD一种安全且有效的长期管理策略，并与当前指南中尽可能推荐使用非激素类外用药物作为维持治疗的建议相呼应。选择性抑制JAK1/JAK2通路可靶向AD病理生理中关键的细胞因子，如白细胞介素4和白细胞介素13，相较口服JAK抑制剂，具有更符合机制逻辑且潜在全身不良反应更少的优势。

首席研究者Amy S. Paller博士指出：“这些安全性和有效性结果为临床医生及照护者带来了信心，帮助其在不牺牲安全性的前提下，为AD年幼患儿提供持续控制。”此外，给药部位反应发生率低且未见严重不良事件，也进一步说明该药物适合在这一脆弱儿科人群中进行长期间歇性使用。

未来研究可进一步比较ruxolitinib cream 与其他外用治疗的疗效，并评估其对生活质量及长期疾病修饰的影响。此外，真实世界证据将有助于进一步验证这些临床试验结果。

结论

这项为期52周的3期TRuE-AD3研究表明，对于2至11岁轻至中度特应性皮炎患儿，按需每日2次使用的ruxolitinib cream 是一种耐受性良好且有效的疾病控制干预措施。其长期安全性良好且临床获益可持续，支持其作为儿童AD治疗选择中的重要补充，有望改善患儿及家庭的结局和生活质量。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本研究由ruxolitinib cream 的开发企业Incyte Corporation资助。摘要中未提供临床试验注册号，但可在ClinicalTrials.gov上检索到与TRuE-AD3研究对应的详细信息。

参考文献

1. Paller AS, Stein Gold LF, Simpson EL, et al. 52-Week Safety and Disease Control With Ruxolitinib Cream in Children Aged 2 to 11 Years With Atopic Dermatitis: Results From the Phase 3 TRuE-AD3 Study. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 30. PMID: 42962926.
2. Silverberg JI. Adult and Pediatric Atopic Dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):28-38.
3. Wollenberg A, Oranje AP, Deleuran M. Personalized medicine in atopic dermatitis: Treating the patient, not the disease. Allergy. 2020;75(9):2174-2187.

相关科室计算器

查看医学计算器

供临床参考，请结合专业判断使用。