亮点
实现糖尿病前期缓解——恢复正常的葡萄糖调节——与长期心血管死亡和心力衰竭住院风险减少50%至60%相关。
来自两个主要国际队列（美国的DPPOS和中国的DaQingDPOS）的数据确认了一种持久的‘遗留效应’，这种效应在初始干预后的20到30年内持续存在。
无论使用何种特定的生活方式或药物干预措施来实现血糖正常化，缓解的保护效益在不同种族人群中仍然稳健。
糖尿病前期范式转变：从延迟到缓解
几十年来，糖尿病前期的临床管理主要集中在延缓显性2型糖尿病的发生。然而，越来越多的证据表明，与糖代谢异常相关的微血管和大血管损伤在达到传统糖尿病诊断阈值之前就已经开始。糖尿病前期不仅仅是前驱状态；它是心血管疾病（CVD）和心力衰竭（HF）的重要危险因素。
尽管以减肥和体力活动为重点的多组分生活方式干预是糖尿病前期管理的金标准，但其对硬心血管终点的长期影响一直是争论的焦点。‘缓解’的概念——恢复正常的葡萄糖调节（NGR）——最近作为潜在的更优临床目标出现。这项新分析发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上，提供了迄今为止最强有力的证据，证明达到缓解可以提供数十年的保护，防止最严重的心血管并发症。
研究设计：跨越两大洲和三十年
该研究包括来自两项最具影响力的糖尿病预防试验的事后分析：美国的糖尿病预防计划结果研究（DPPOS）和中国的大庆糖尿病预防结果研究（DaQingDPOS）。
美国DPPOS队列
DPPOS包括2,402名参与者，从1996年开始的原始试验到2020年初进行了随访。根据美国糖尿病协会（ADA）的标准，在干预一年后评估缓解情况。研究人员采用逆概率治疗加权法调整了实现缓解者和未实现缓解者之间的基线差异，确保了中位随访时间为20年的严格比较。
大庆DPOS队列
大庆研究提供了中国人群的独特长期视角。它包括540名参与者，缓解情况在干预六年后进行评估。该队列的随访期延长至30年，为早期血糖干预后心血管风险的终身轨迹提供了罕见的窗口。
终点和荟萃分析
两项研究的主要终点都是心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点。为了加强研究结果，研究人员对两个数据集进行了统一的荟萃分析，以确定对主要终点和全因死亡率的总体影响。
关键发现：缓解的遗产
两个队列的结果非常一致，指向早期血糖正常化的显著‘遗留效应’。
DPPOS结果
在美国队列中，11.5%的参与者在一年后达到了缓解。在20年的随访期内，缓解组的主要复合终点事件率为每1,000人年1.74例，而非缓解组为每1,000人年4.17例。这相当于完全调整后的风险比（HR）为0.41（95% CI 0.20–0.84；p=0.014）。本质上，那些在一年标记时达到缓解的人将CV死亡或HF住院的风险降低了59%。
大庆DPOS结果
中国队列的结果与此相符。大庆研究的主要终点风险比为0.49（95% CI 0.28–0.84；p=0.010），显示出51%的风险降低。这些结果在30年的随访期内的稳定性强调了恢复到正常血糖水平所带来的深远益处。
汇总荟萃分析
当数据汇总时，结果仍然高度显著。此外，研究人员分析了随访期间至少一次达到缓解的参与者的复合终点。这一更广泛的缓解定义仍产生了强大的保护效果，风险比为0.43（95% CI 0.29–0.63；p<0.0001）。
临床意义和机制洞察
发现短暂的正常葡萄糖调节期可以改变20到30年的心血管轨迹，对临床实践有重大影响。这种‘遗留效应’表明，早期逆转代谢功能障碍可以防止心肌和血管内皮的不可逆损伤。
这种保护的潜在机制包括：
1. 减少糖毒性：正常化血糖水平限制了晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成，这些产物已知会导致心脏和血管的结构硬化。
2. 改善内皮功能：早期干预可能保留糖萼和内皮一氧化氮的产生，维持血管健康，防止动脉粥样硬化变化成为永久性的。
3. 代谢记忆：该研究支持‘代谢记忆’理论，即早期血糖控制‘编程’细胞以抵抗通常导致心力衰竭和心血管死亡的炎症和氧化应激途径。
专家评论和局限性
临床医生应将这些发现视为行动号召，超越对糖尿病前期的被动监测。虽然‘观察等待’往往是默认做法，但这些数据显示，积极推动缓解——使用强化生活方式改变和适当情况下使用药物治疗——可能是今天可用的最有效的预防心力衰竭和心血管死亡的初级预防策略之一。
然而，必须考虑一些局限性。作为事后分析，该研究不能明确证明缓解与结果之间的因果关系，尽管DPPOS中使用了逆概率加权法来减轻选择偏差。此外，缓解标准基于特定时间点（DPPOS为1年，大庆为6年），随时间波动的血糖水平的影响需要进一步调查。
结论：心血管预防的新方法
DPPOS和大庆DPOS试验的事后分析提供了令人信服的证据，证明糖尿病前期缓解不仅是一个代谢里程碑，而且是一个重要的心血管保护措施。通过将30年视野内的心血管死亡和心力衰竭风险减半，达到正常的葡萄糖调节成为个体临床医生和公共卫生政策制定者的一个高价值目标。将重点从‘预防糖尿病’转向‘实现缓解’可能是减少全球心血管疾病负担的关键。
资金和试验信息
该研究由多个机构资助，包括德国糖尿病研究中心（DZD）、德国联邦教研部、国家糖尿病和消化肾病研究所（NIDDK）等。大庆研究得到了疾病控制和预防中心（CDC）、世界卫生组织（WHO）和中国多个医疗机构的支持。ClinicalTrials.gov标识符包括NCT00004992（DPP）和NCT00038727（DPPOS）。
参考文献
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