亮点
- 系统回顾和荟萃分析了484项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及超过104,000名参与者，建立了五大类主要抗高血压药物的剂量依赖性血压降低疗效。
- 标准剂量的单药治疗平均降低收缩压8.7 mm Hg；两种药物的组合治疗可实现更大的降低（14.9 mm Hg），剂量增加可提供额外的好处。
- 该研究引入了一个经过验证的预测模型，用于估计任何抗高血压药物组合的血压降低效果，并根据疗效将方案分类为低、中或高强度。
- 研究结果支持基于证据的治疗决策，以实现个性化的高血压管理，强调了药物组合和剂量策略的重要性。
研究背景
高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要风险因素，需要有效的血压控制以减少心脏病、中风和肾并发症的风险。各种类别的抗高血压药物——包括血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）、β阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）和利尿剂——被广泛用于降低血压。然而，在大规模的荟萃分析框架中，单药治疗与联合治疗的相对疗效、剂量-反应特征以及不同药物类别之间的差异尚未得到全面量化。更好地定义这些参数对于优化个体化治疗方案和改善指南推荐至关重要。
研究设计
本研究对评估成人抗高血压治疗的随机、双盲、安慰剂对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。纳入标准要求试验测试ACE抑制剂、ARBs、β阻滞剂、CCBs或利尿剂，随访时间为4至26周，至少在随访前4周进行标准化固定剂量治疗，并提供允许计算平均安慰剂校正降低值的诊所收缩压测量值。排除了交叉试验中不适当的洗脱期。从Cochrane CENTRAL、MEDLINE和Epistemonikos数据库进行了从建库到2025年2月的全面文献检索。主要终点是安慰剂校正后的收缩压降低值。剂量和药物组合根据预期的收缩压降低值从标准化基线分类为低、中或高强度。
关键发现
分析包括484项试验，共纳入104,176人（平均年龄54岁，55%为男性），平均基线收缩压为154 mm Hg。平均治疗持续时间约为8.6周。
单药治疗结果：
– 标准剂量的单药治疗平均降低收缩压8.7 mm Hg（95% CI 8.2-9.2）。
– 剂量与疗效的关系是递增的，每次剂量加倍进一步降低收缩压1.5 mm Hg（95% CI 1.2-1.7）。
– 单药治疗的疗效与基线收缩压呈负相关；每降低10 mm Hg的基线值，减少的幅度减小1.3 mm Hg，突显了在较低起始压力下药物效果的减弱。
– 在评估的57种单药治疗方案中，79%被归类为低强度（<10 mm Hg降低）。
联合治疗结果：
– 标准剂量的双药组合治疗提供了显著的增量效益，平均降低收缩压14.9 mm Hg（95% CI 13.1-16.8）。
– 联合使用两种药物时，每种药物剂量加倍可额外降低2.5 mm Hg（95% CI 1.4-3.7）。
– 在评估的189种双药组合中，超过一半（58%）达到中等强度（10-19 mm Hg），11%达到高强度（≥20 mm Hg）。
药物类别变异性和模型验证：
– 不同药物类别之间和内部在剂量-反应和基线血压效应方面存在相当大的异质性。
– 该研究开发并外部验证了一个预测模型，用于估计任何单药或联合治疗的血压降低疗效，显示预测值与外部数据集中的观察值高度相关（r = 0.76，p < 0.0001）。
专家评论
这一强有力的荟萃分析证据提供了对抗高血压药物疗效的细致量化，整合了剂量、组合效应和患者基线血压水平。它强化了联合治疗在实现比单药治疗更大的收缩压降低方面的临床效用，支持当前高血压指南建议在某些患者中初始采用联合治疗。
观察到的剂量加倍带来的适度增量益处突显了剂量增加的收益递减，提示临床医生考虑联合治疗而非最大化单一药物。值得注意的是，将方案分类为低、中、高三个强度等级为临床医生提供了一个简单的框架，以根据患者的风险特征和治疗目标来调整治疗。
局限性包括相对较短的随访时间，无法评估长期疗效和安全性，以及依赖于诊所而非动态血压测量。虽然该模型已通过外部验证，但在复杂病例中应结合临床判断使用。
结论
这项全面的分析通过提供各种药物及其组合可实现的血压降低的可量化的、基于证据的估计，推进了对高血压治疗的理解。结合剂量-反应的细微差别和基线依赖性，该研究的分类系统和预测工具可以精炼个体化的高血压管理，可能改善心血管结局。进一步的研究应扩展这些发现，以评估更长期的效果并纳入以患者为中心的结果。
资助与注册
本研究由澳大利亚国家卫生和医学研究委员会资助。系统回顾和荟萃分析协议已在国际注册系统回顾和荟萃分析平台（INPLASY202410036）上注册。
参考文献
Wang N, Salam A, Pant R, Kumar A, Dhurjati R, Haghdoost F, Vidyasagar K, Kaistha P, Esam H, Gnanenthiran SR, Kanukula R, Whelton PK, Egan B, Schutte AE, Rahimi K, Berwanger O, Rodgers A. 血压降低的抗高血压药物及其组合的疗效：随机、双盲、安慰剂对照试验的系统回顾和荟萃分析。Lancet. 2025 Aug 30;406(10506):915-925. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00991-2. PMID: 40885583.
