要点
瘙痒（pruritus）是原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis，PSC）患者中常见且持续存在的症状，约影响25%的患者，且程度达到中度至重度。瘙痒强度与晚期肝病相关指标呈正相关，包括肝硬化和血清胆汁相关指标升高。该症状会显著降低健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL）。值得注意的是，在大多数受影响患者中，瘙痒强度随时间保持稳定，但部分病例可出现自发性改善，提示其自然病程具有差异性，且有必要开展针对性治疗。
研究背景
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征为胆管炎症和纤维化，可导致进行性肝损伤、肝硬化，并可能发展为肝衰竭。该病被视为罕见病，现有有效治疗有限，且疾病进展速度存在差异。PSC临床管理中的一项主要挑战是控制影响日常生活的症状，尤其是可能严重影响患者功能状态的瘙痒。尽管瘙痒较为常见，但其在前瞻性队列中的流行情况、纵向病程及临床相关因素尚未得到充分界定。理解这些方面对于指导基于症状的治疗干预和临床试验设计至关重要。
研究设计
本研究为一项前瞻性、多中心观察性队列研究（ISRCTN:15518794），共纳入来自多个中心的220例PSC患者。研究对象每12周进行一次面对面评估，随访约48周，采用瘙痒数字评分量表（itch Numerical Rating Scale，NRS）和多维5D-itch工具评估瘙痒的存在及严重程度。次要评估包括肝病严重程度指标——临床、生化及影像学指标——以及患者报告结局，通过EQ-5D-5L和慢性肝病问卷（Chronic Liver Disease Questionnaire，CLDQ）评估健康相关生活质量。
主要发现
在220例受试者中，116例（53%）报告存在瘙痒，其中56例（25%）出现中度至重度瘙痒，定义为NRS最严重瘙痒评分≥4。若患者伴有肝硬化等晚期肝病特征、瞬时弹性成像（transient elastography）显示肝脏硬度升高（>8.0 kPa）以及既往上行性胆管炎史，其5D-itch评分中位数显著更高（肝硬化：11.0 vs 8.0，p<0.01；肝硬度升高：9.5 vs 5.0，p<0.01；上行性胆管炎史：11.0 vs 7.0，p<0.01）。
5D-itch工具评估的瘙痒严重程度与多项生化指标呈正相关，包括血清胆红素、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST），进一步强调了胆汁淤积性肝损伤与瘙痒之间的联系。相反，瘙痒越严重，EQ-5D-5L和CLDQ量表中的HRQoL评分越低，提示其与生活质量下降密切相关。
48周纵向分析显示，61.5%的中度至重度瘙痒患者（NRS≥4）瘙痒强度持续存在。然而，在未启动新的止痒治疗的情况下，46.2%的患者出现了临床上有意义的自发性瘙痒减轻（NRS下降≥2分），表明症状轨迹随时间变化较大。
专家点评
本研究较为系统地描述了PSC患者瘙痒的流行情况及持续性，并证实其与既定疾病严重程度指标相关。研究结果进一步强化了瘙痒作为晚期胆汁淤积的标志性症状这一认识，并凸显其对患者生活质量的不利影响。更重要的是，该前瞻性纵向设计显示，尽管瘙痒常常持续存在，但也可能出现自发性改善，提示症状表现具有动态变化特征。
临床医生应将瘙痒视为提示需要仔细评估疾病活动度和进行症状管理的信号。当前PSC可用的止痒治疗手段仍然有限，且疗效不一，因此亟需开发新的治疗策略。该队列为未来针对PSC瘙痒的干预性试验提供了重要的自然病程参考，有助于患者入组、症状终点设定及效应量预估。
本研究的局限性包括：观察性设计限制了因果推断；未纳入机制性生物标志物评估，因而无法进一步阐明瘙痒的病理生理机制。此外，症状指标均为患者自报，可能存在主观偏倚。未来研究可整合机制探索与治疗性研究，以明确潜在机制并优化管理策略。
结论
瘙痒在原发性硬化性胆管炎患者中占有相当比例，与晚期肝病密切相关，并对生活质量造成显著损害。多数患者瘙痒持续存在，同时又可观察到纵向变化的差异性，这既带来临床挑战，也提供了实施针对性干预的机会。这项大样本前瞻性、多维度评估为指导PSC的临床照护以及未来症状靶向治疗研究奠定了重要基础。
资助与临床试验注册
本研究已在ISRCTN注册，注册号为ISRCTN:15518794。所引摘要中未明确提供资助及具体赞助方信息。更多内容可参见Hepatology原始论文。
参考文献
- Hussain N, Motta RV, Gungabissoon U, et al. Pruritus is common in primary sclerosing cholangitis, persists over time, and its intensity is associated with disease severity: a multicentre, prospective observational study. Hepatology. 2025;84(2):353-366. doi:10.1002/hep.31529. PMID: 41348952.
- Gow PJ, Chapman RW. Primary sclerosing cholangitis: a review of pathogenesis, diagnosis and management. Gastroenterol Clin North Am. 2008;37(1):47-63.
- Trauner M, Fickert P, Stättermayer AF. Mechanisms of pruritus in cholestasis. J Hepatol. 2012;57(1):239-240.