重点提示
- 在斑块型银屑病患者中，停用生物制剂后有 7.2% 的治疗中断事件出现了独特的脓疱型银屑病发作。
- 发作表现为疼痛性、弥漫性红斑，伴脓疱形成和肿胀，主要累及下肢。
- 危险因素包括银屑病家族史、合并银屑病关节炎、既往发作史、反复经历生物制剂停用-复发循环，以及在生物制剂治疗期间达到 PASI 50 反应所需时间较长。
- 对于高风险患者，建议及早识别并及时恢复生物制剂治疗，以预防严重复发。
研究背景
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，对生活质量有显著影响。斑块型银屑病是最常见的类型，临床上常采用针对特定免疫通路的生物制剂治疗。尽管生物制剂能够有效控制疾病，但由于安全性顾虑、不良事件或患者意愿，临床上有时需要停用此类治疗。然而，停用生物制剂后复发较为常见，且部分患者会出现一种严重且具有特征性的临床模式，即脓疱性发作。深入了解这类发作对于优化管理策略和降低疾病负担至关重要。
研究设计
本项多中心观察性研究收集了 2011 年至 2025 年间斑块型银屑病患者的治疗事件数据，这些患者在生物制剂治疗后达到临床应答，并随后停药。研究者对停用生物制剂后出现的一种独特脓疱型银屑病发作表型进行了刻画。数据收集重点包括患者人口学特征、发作的临床表现、疾病史及治疗时间线。采用广义估计方程（generalized estimating equation，GEE）模型评估危险因素，以考虑同一患者内重复治疗事件的相关性。
主要发现
在分析的 1,198 次生物制剂停药治疗事件中，86 次（7.2%）出现了这种特异性的脓疱型银屑病发作。临床上，该发作表现为疼痛性、弥漫性、明显红斑，伴脓疱形成和肿胀，主要局限于下肢。与典型的斑块型银屑病复发相比，此类发作的严重程度更高。
一项重要观察是，这类发作的发生频率与生物制剂停用-复发循环次数相关；即反复停用和重新启用生物制剂的患者，风险更高。多变量分析识别出脓疱性发作表型的独立危险因素：
– 银屑病家族史阳性（提示存在遗传易感性）
– 合并银屑病关节炎
– 既往有脓疱型银屑病发作史
– 既往生物制剂停用-复发事件次数增加
– 在生物制剂治疗期间达到至少 50% 的银屑病面积和严重度指数（Psoriasis Area and Severity Index，PASI）下降所需时间更长，提示初始治疗反应较慢
上述因素均具有统计学意义，凸显了其对临床风险预测的价值。
专家点评
生物制剂停用后出现独特的脓疱性发作，提示银屑病管理面临的不仅仅是简单复发的问题。其临床表型——主要发生于下肢的疼痛性、脓疱性及红斑性改变——提示在靶向治疗停止后可能发生了潜在的免疫学转变。其与银屑病关节炎及家族史相关，也支持遗传和全身炎症通路参与其中。
从机制上看，这种发作可能代表停用生物制剂后由免疫再激活或失调所驱动的反跳现象。其与治疗期间 PASI 50 达成较慢的关联，可能提示存在一类更难治的免疫病理亚群，更易发生严重复发。
本研究的局限性包括：观察性设计，未进行随机治疗分配；且缺乏组织学或分子层面的对应证据，无法进一步深化对其病理生理机制的理解。尽管如此，这些发现仍有助于提高临床警觉性，并为生物制剂停用后的个体化治疗决策提供依据。
结论
这项综合性研究阐明了斑块型银屑病患者在停用生物制剂后可出现一种独特的脓疱型银屑病发作表型，且在相当比例病例中可见。识别相关临床危险因素可为皮肤科和风湿科医生提供可操作的临床线索。对存在银屑病家族史、银屑病关节炎、既往脓疱性发作、多次停用生物制剂或初始治疗反应延迟的患者，应加强监测。及早识别发作并及时重新启动生物制剂治疗，可能有助于减轻严重程度并预防并发症。未来研究应进一步探讨其潜在分子机制，并验证个体化减量或停药策略的可行性。
资金支持与注册信息
原研究未说明资金来源或临床试验注册号。
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