亮点
这项2期非随机试验提示，将免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与低剂量分割的四照射放疗（quad-shot radiotherapy，QSRT）联合应用具有可行性，且可能增强复发、不可切除或转移性头颈部鳞状细胞癌（recurrent, unresectable, or metastatic head and neck squamous cell carcinoma，RUM HNSCC）患者的抗肿瘤疗效。在可评估患者中，观察到47%的总缓解率（overall response rate，ORR），中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为11.5个月，中位总生存期（overall survival，OS）为15.3个月。该方案安全性可控，且患者报告的不良事件未随时间出现显著增加，支持在随机试验中进一步探索。
研究背景
复发、不可切除或转移性头颈部鳞状细胞癌（RUM HNSCC）是一类侵袭性较强的肿瘤，治疗选择有限，整体预后较差。帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂已成为标准全身治疗，但单药使用时缓解率和生存获益仍较有限。鉴于放疗具有调节肿瘤免疫原性及肿瘤微环境的潜力，联合放疗以增强免疫治疗应答已成为一种新兴策略。四照射放疗（QSRT）采用低剂量、低分割方案，理论上可在尽量减少毒性的同时最大化免疫启动效应。本研究针对RUM HNSCC中亟待解决的更有效、耐受性更佳的治疗需求，评估了帕博利珠单抗联合QSRT的疗效。
研究设计
这是一项单臂、单中心、2期非随机临床试验，于美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）指定的综合癌症中心开展，入组时间为2021年2月至2024年5月。符合条件的患者为复发、不可切除或转移性HNSCC，且根据肿瘤部位及既往放疗暴露情况适合接受QSRT。帕博利珠单抗以200 mg/m2静脉给药，每3周1次，直至疾病进展、不能耐受或最长2年。QSRT总剂量为14.8 Gy，分为4次，每次3.7 Gy，在连续两天内每日2次实施，并在帕博利珠单抗治疗周期之间穿插进行。主要终点为依据RECIST 1.1标准评估的总缓解率（ORR）；次要终点包括PFS、OS，以及由临床医师按CTCAE v5.0评估的不良事件和患者报告结局。
主要结果
在29例筛查患者中，21例入组，15例可用于疗效评估。患者中位年龄为61岁，男性占67%，现吸烟者或既往吸烟者占93%。多数患者原发肿瘤位于口咽或口腔，且既往接受过全身治疗（14/15）或放射治疗（11/15）。
在可评估队列中，ORR为47%（95% CI，21%–73%），提示近半数患者在联合治疗后出现了可测量的肿瘤缩小。所有接受治疗患者的中位PFS为9.2个月（95% CI，3–17），中位OS为14.9个月（95% CI，5个月至不可估计）。对于主要终点可评估患者，中位PFS更长，为11.5个月（95% CI，5.1个月至不可估计），中位OS为15.3个月（95% CI，6.3个月至不可估计）。与帕博利珠单抗单药治疗的历史数据相比，这些结果较为有利；后者通常ORR约为15%–20%，中位PFS约为3–4个月。
安全性分析显示，6例患者发生3级不良事件，2例患者发生4级不良事件，这与该患者群体及治疗方式预期的毒性相符。值得注意的是，患者报告的不良事件未随时间出现明显加重，提示该方案具有良好耐受性，并可在治疗期间维持生活质量。
专家点评
较为可观的缓解率和延长的生存结局提示，QSRT可能与帕博利珠单抗产生协同作用，从而增强其抗肿瘤活性。放疗可促进肿瘤抗原释放并调节免疫反应，有助于克服对免疫检查点阻断的原发性或获得性耐药。QSRT的低剂量、低分割方案尤具吸引力，因为与常规放疗方案相比，其在免疫调节效应与可控毒性之间取得了更好的平衡。
不过，由于这是一项单臂、非随机研究，样本量较小且随访时间有限，因此这些发现仍需在随机对照试验中验证。既往治疗及患者特征的异质性也增加了解读难度。进一步进行生物标志物分析，以识别应答预测因素，或可优化患者选择。尽管如此，该研究为将新型放疗-免疫治疗联合方案整合到这一高难度癌种的管理中奠定了基础。
结论
帕博利珠单抗联合四照射放疗为复发、不可切除或转移性头颈部鳞状细胞癌患者提供了一种颇具前景的治疗方向。初步疗效和安全性数据表明，该方案具有可行性并可能带来临床获益。仍需开展样本量充足的随机临床试验，以验证这些结果、优化剂量与时序，并探索用于个体化治疗的生物标志物。
经费与临床试验注册
本项研究者发起试验在美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）指定的综合癌症中心开展。试验注册：ClinicalTrials.gov 编号：NCT04454489。
参考文献
Hughes RT, Smith S, Lycan TW, Bunch PM, D’Agostino RB, Frizzell BA, Kinney RD, Rashid S, Triozzi P, Zhang W, Furdui CM, Porosnicu M. Pembrolizumab Plus Quad-Shot Radiotherapy for Recurrent, Unresectable, or Metastatic Head and Neck Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Aug 1;152(8):768-775. PMID: 42313403.
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