重点提示
- 预测性再生障碍性贫血评分系统（Predictive Aplastic Score System，PASS）是一种经过验证的临床工具，可在无需立即进行基因检测的情况下，将获得性再生障碍性贫血（AA）与遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）区分开来。
- PASS仅使用7项易于获得的临床和实验室变量，诊断准确性极高；在训练队列中，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.990，在外部验证中AUC为0.977。
- 当评分≥30时，该模型对AA的阳性预测值（PPV）为100%，有助于临床快速决策，并有望减少对耗时或难以获得的基因检测的依赖。
- PASS可在约80%的成人病例中实现鉴别，有助于提高早期诊断率并优化治疗选择。
背景
获得性再生障碍性贫血（AA）是一种罕见但严重的血液系统疾病，其特征为免疫介导的造血干细胞和祖细胞破坏或功能衰竭，导致全血细胞减少和骨髓低细胞性。将AA与遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）区分开来至关重要，例如范可尼贫血、先天性角化不良或Shwachman-Diamond综合征，因为二者的治疗策略差异显著。AA通常对免疫抑制治疗或造血干细胞移植有反应，而IBMFS可能需要不同的处理方式，且预后也各不相同。
目前，AA的诊断依赖于排除IBMFS，往往需要基因检测和全面的临床评估。然而，基因检测并非处处可及，可能延误诊断，且结果有时并不明确。这种诊断不确定性会给及时、恰当的管理带来挑战。
研究设计
Aleixo等开展了一项多中心研究，旨在开发并验证一种用于区分成人AA与IBMFS的预测性临床评分系统。研究纳入212例骨髓衰竭成人患者作为训练队列，其中162例为AA，50例为IBMFS。研究收集了临床和实验室资料，重点关注临床实践中常见可获得的参数。
研究采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）联合Logistic回归，筛选出7个纳入模型的预测变量：疾病严重程度、起病急缓、患者年龄、IBMFS警示特征（如家族史或先天畸形）、AA相关合并症、AA相关体细胞突变以及端粒长度测定。该综合评分被命名为预测性再生障碍性贫血评分系统（PASS）。
模型的诊断性能通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）进行评估。随后在4个外部队列中进行验证，总计716例患者。
主要发现
PASS在区分AA与IBMFS方面表现出极佳的鉴别能力。在训练队列中，模型AUC为0.990（95% CI：0.982–0.999）。当阈值设定为≥30时，AA的阳性预测值（PPV）达到100%，即所有评分达到或超过该水平的患者均被诊断为AA。相反，评分低于0分的患者中有86.8%患有IBMFS，提示该评分在两端极端值时均具有良好的应用价值。
Fig. 1: Defining clinical characteristics of AA and IBMFS.
4个不同外部队列的验证结果进一步证实了上述发现，AUC为0.977（95% CI：0.968–0.987）。阈值分析再次显示，当PASS≥30时，AA的PPV为100%，可快速分类约80%的AA病例。这表明该评分系统具有良好的稳健性，并可适用于不同临床环境。
Fig. 2: The PASS model performance in the training cohort.
这一简化临床工具有助于临床医生加快AA诊断，从而及时启动适当治疗，并减少对耗时较长或无法获得的基因诊断的依赖。
专家点评
PASS的开发回应了再生障碍性贫血诊断中的一个关键未满足需求。AA与IBMFS的鉴别在诊断上具有挑战性，但对治疗决策至关重要。PASS依托临床特征、实验室结果以及端粒长度——这些参数在许多血液科实践中均可获得——为一线临床医生提供了高效的判别算法。
将体细胞突变数据和端粒长度纳入模型具有重要意义，反映了人们对AA发病机制及其与遗传性骨髓疾病区别认识的进展。不过，该模型也存在局限性，其中包括依赖部分专科检查（如端粒测定），而这些检查并非普遍可及。
未来研究应探索其与新兴分子诊断技术的整合，以及在儿科人群中的适用性。此外，在真实世界临床实践中持续监测PASS的表现，对于优化截断值和增强临床实用性至关重要。
结论
预测性再生障碍性贫血评分系统（PASS）是一种准确性极高、实用性强的临床工具，可用于区分成人获得性再生障碍性贫血与遗传性骨髓衰竭综合征。PASS能够在缺乏或延迟基因检测的情况下实现快速、可靠的诊断，从而改善临床决策并优化患者管理。推广该评分系统有望减少诊断不确定性，加快适当治疗的启动，并改善再生障碍性贫血的治疗结局。
经费支持与ClinicalTrials.gov
原始报道未提供研究经费及临床试验注册的相关信息。
参考文献
Aleixo G, Cheon H, Zheng J, Soewito S, Lee J, Kaphan E, Kalakuntla N, Jen WY, Kotha S, Rupsee A, Djulbegovic M, Matthews JA, Kadia TM, Olson TS, Peffault de Latour R, Sicre De Fontbrune F, Bat T, DiNardo CD, Babushok DV. Development and validation of the predictive aplastic score system (PASS): a simplified tool to diagnose acquired aplastic anemia in adults. Leukemia. 2026 Jul;40(7):1411-1426. doi: 10.1038/s41375-026-02924-3. Epub 2026 Apr 27. PMID: 42045556; PMCID: PMC13323085.
Additional relevant literature for context not provided here but should be consulted for comprehensive clinical implementation guidance.
