临床前阿尔茨海默病中不同种族/族裔的血浆磷酸化tau-217水平：对筛查及生物标志物实用性的启示

要点

• 在临床前期 Alzheimer disease（AD）中，不同种族和族裔人群的血浆磷酸化 tau 217 百分比（%p-tau217）水平存在显著差异；与 White 及非 Hispanic 人群相比，Asian、Black 和 Hispanic 人群的水平较低。
• APOE ε4 携带状态与更高的 %p-tau217 水平始终相关，但这种相关性的强度因种族和族裔而异，提示遗传因素与人口学因素共同影响该生物标志物的表达。
• 尽管生物标志物水平存在差异，%p-tau217 与认知表现（PACC5 评分）及 amyloid PET 成像之间的关联在不同种族中总体一致，支持在 PET 确证前将血浆 %p-tau217 作为有用的筛查工具。
• 基于族裔的生物标志物与结局关联差异强调了进一步研究的必要性，以确保诊断准确性的公平性和临床试验纳入的包容性。

背景

Alzheimer disease（AD）是一种神经退行性疾病，其特征为进行性认知下降，以及由淀粉样 β（amyloid-β）斑块和由磷酸化 tau 蛋白形成的神经原纤维缠结等病理学标志。早期识别，尤其是在临床前期（存在淀粉样病理，但尚无明显认知症状）阶段，对于及时干预和入组临床试验至关重要。血浆生物标志物，如磷酸化 tau 217（p-tau217），已成为用于识别临床前 AD 病理的微创、可扩展工具。然而，生物标志物水平的种族和族裔差异可能影响筛查入组资格和诊断准确性，进而加剧健康差异。理解这些差异对于优化 AD 生物标志物在不同人群中的应用至关重要。

主要内容

血浆 p-tau217 作为 Alzheimer disease 的生物标志物

血浆中的磷酸化 tau 217 可反映与 AD 相关的 tau 病理，并与 amyloid PET 阳性及认知下降高度相关。近年来的分析技术进展使 p-tau217 能够被灵敏定量，从而促进其作为筛查生物标志物的整合应用。例如，经验证的化学发光免疫分析法和数字单分子检测平台可提供准确性和特异性均较高的可靠测定结果（Clin Chim Acta. 2027 Feb;42668129; 42556454）。

按种族和族裔划分的 %p-tau217 水平差异

Molina-Henry 等（JAMA Neurol. 2026 Oct;42862590）在 AHEAD 3-45 筛查队列中分析了 15,612 名 55–80 岁成人的血浆 %p-tau217。结果发现：

• 与 White 和非 Hispanic 参与者相比，Asian、Black 和 Hispanic 参与者的 %p-tau217 水平更低。
• 携带 APOE ε4 等位基因者的 %p-tau217 水平均更高，并且 APOE ε4 状态与种族/族裔之间存在显著交互作用，可影响生物标志物水平。

这表明，遗传因素和人口学因素均可调节血浆生物标志物的表达，这对筛查阈值和试验纳入的包容性具有重要意义。

%p-tau217 与认知结局及 amyloid PET 的关联

该研究还评估了 %p-tau217 与采用 Preclinical Alzheimer Cognitive Composite 5（PACC5）测量的认知表现，以及与不同种族和族裔中的 amyloid PET 之间的关系：

• 在不同种族组中，%p-tau217 与 PACC5 评分之间均观察到一致的关联，提示血浆 %p-tau217 无论种族如何，均可较可靠地反映认知状态。
• %p-tau217 与 amyloid PET 之间的关联在各种族中同样一致。
• 然而，在这些关联中观察到与族裔相关的差异；Hispanic 族裔会修饰 %p-tau217 与 PACC5 表现以及 amyloid PET 阳性之间的关系。

这些发现支持在 PET 确证前采用基于血浆 %p-tau217 的筛查策略，但也提示需要考虑族裔特异性因素。

方法学背景及相关证据

采用地理和种族构成更为多样的大型队列，有助于增强血浆 tau 生物标志物存在生物学变异的证据。分析学验证研究（Clin Chim Acta, 2027）强调了检测方法在不同人群中的精确性，这对于结果的可推广性至关重要。其他血浆生物标志物（p-tau181、GFAP、NfL）也显示出种族差异，进一步提示生物标志物开发中需要系统性考虑这些因素。

专家点评

血浆 %p-tau217 水平所呈现的种族和族裔差异，反映了遗传因素、环境暴露和社会决定因素之间复杂的相互作用，这些因素共同影响 AD 生物标志物的表达及其病理生理过程。APOE ε4 对不同人群 %p-tau217 的影响存在差异，提示该等位基因的外显率及其下游病理效应并不相同，进而可能影响风险分层。 %p-tau217 与认知及 PET 标志物之间在不同种族组中保持一致的相关性，支持其作为多族裔人群筛查工具的稳健性，有助于促进早期诊断的公平可及性。然而，族裔特异性的交互效应仍需进一步机制研究和重复验证，以优化生物标志物阈值和预测模型。 从临床实践角度来看，这些数据提示在应用统一的生物标志物切点时应保持谨慎，并倡导建立经过种族和族裔校准的参考标准，以优化诊断敏感性和特异性。临床指南可能需要纳入这些细微差别，以避免在代表性不足的人群中出现漏诊或误诊。

结论

在临床前期 Alzheimer disease 中，血浆磷酸化 tau 217 百分比（%）随种族和族裔而显著变化，并受到 APOE ε4 状态影响。尽管生物标志物存在差异，但其与认知下降及淀粉样沉积之间在不同种族组中保持稳定关联，支持在进行高成本 amyloid PET 成像前，将血浆 %p-tau217 作为有价值的筛查方式。然而，生物标志物关联中的族裔特异性差异提示，未来仍需开展关键研究，以确保诊断准确性的公平性和临床试验代表性。将高灵敏度、经验证的血浆检测与流行病学和机制学认识相结合，将有助于推动 Alzheimer disease 在不同人群中的精准医学实践。

参考文献

• Molina-Henry DP, Liu A, Langford O, et al. Plasma Phosphorylated Tau 217 Percentage by Race and Ethnicity in Preclinical Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2026 Oct 12; PMID: 42862590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42862590/
• Chen Y, Zhu L, Huang F, et al. Analytical validation and clinical performance of a chemiluminescence immunoassay panel for plasma biomarkers in Alzheimer’s disease: a preliminary study. Clin Chim Acta. 2027 Feb 15;593:121300. PMID: 42668129.
• Wang J, Zhang Q, Liu C, et al. An accessible digital single-molecule sensing platform for plasma P-tau217 quantification in Alzheimer’s disease screening. Clin Chim Acta. 2027 Feb 15;593:121255. PMID: 42556454.